Pitkäaikaisen syklisen testosteronin antamisen vaikutukset ikääntyneiden miesten lihasten toimintaan ja luuhun

Hypoteesi perustuu nykyisen NIA:n rahoittaman R01-protokollamme tietoihin. Tutkijat hoitivat iäkkäitä miehiä viikoittain lihaksensisäisillä injektioilla testosteronin enantaattia (100 mg) 4 viikon ajan, minkä jälkeen annettiin 4 viikon plasebo-injektio. Tämä 4 viikon ja 4 viikon jaksollinen hoito-ohjelma toistettiin 5 sykliä (20 viikkoa). Tätä ryhmää verrattiin vanhempien miesten ryhmään, jotka saivat SOC:n viikoittain lihaksensisäisiä injektioita testosteronin enantaattia (100 mg) 20 viikon ajan, ja toiseen ryhmään, joka sai lumelääkettä. Alustavat tietomme osoittivat plaseboon verrattuna yhtä suuren lisäyksen lihasvoimassa ja vähärasvaisessa ruumiinmassassa niillä, jotka saivat testosteronia 20 viikon ajan riippumatta siitä, olivatko ne jatkuvat tai jaksotetut. Lisäksi molemmilla ryhmillä oli suurempi luun tiheys ja luun muodostumisen merkkiaineet lumelääkkeeseen verrattuna. Mitä tulee testosteronin anabolisiin vaikutuksiin luustolihakseen vanhemmilla miehillä, tutkijat havaitsivat, että testosteronin jatkuva ja jaksotettu anto stimuloi ensisijaisesti lihasproteiinisynteesiä tutkimuksen 20 viikon ajan. Jaksotettu testosteronin antaminen tehosti lihasproteiinisynteesiä 20 viikon täydessä 5 syklissä ilman merkittävää lihasproteiinisynteesin menetystä syklin ulkopuolisten viikkojen aikana. Lisäksi syklinen ja jatkuva testosteronin antaminen vähensi seerumin luun resorption markkereita lumelääkkeeseen verrattuna. Nämä jännittävät havainnot syklisen testosteronin eduista vanhemmilla miehillä edustavat uutta terapeuttista paradigmaa verrattuna olemassa olevaan jatkuvaan antotapaan. Tutkijat uskovat, että pyöräilyhoito tarjoaa turvallisemman ja tehokkaamman lähestymistavan sarkopenian ja osteoporoosin torjuntaan sekä yhtäläisen anabolisen hyödyn lihakselle ja luulle vain puolella testosteroniannoksella. Kriittinen tämän merkittävän paradigman muutoksen soveltamiselle testosteronin antamisessa on määrittää, voivatko nämä vaikutukset 20 viikon kohdalla jatkua tässä tutkimuksessa ehdotetun 52 viikon ajan, mikä edustaa hoidon kestoa, jota voidaan soveltaa perinteiseen SOC-lähestymistapaan.

Siten keskeinen hypoteesi on, että testosteronin syklinen annostelu 52 viikon ajan terveillä, iäkkäillä miehillä lisää lihasten toimintaa, mikä on määritetty lihasvoimamittauksilla (Biodex-dynamometrillä), vähärasvaisella kehonmassalla (DEXA) ja lihastilavuudella (MRI) ja luun tiheydellä. (DEXA) samanlainen kuin SOC:n jatkuva testosteronin antaminen. Lisäksi tutkijat odottavat testosteronin annon sivuvaikutusten vähentyvän syklisoidussa ryhmässä, koska he saavat puolet annoksesta 52 viikon aikana. Tutkijat testaavat seuraavia spesifisiä hypoteeseja terveillä iäkkäillä aikuisilla 52 viikon sykli-, jatkuva- tai lumelääkkeen testosteronin aikana:

1. Jaksotettu ja jatkuva testosteroni lisää ylä- ja alaraajojen lihasvoimaa lumelääkkeeseen verrattuna Biodex-dynamometrin arvioinnin perusteella.
2. Jaksotettu ja jatkuva testosteroni lisää laihaa kehon massaa ja lihasmassaa lumelääkkeeseen verrattuna DEXA:n ja MRI:n perusteella.
3. Jaksotettu ja jatkuva testosteroni lisää luun tiheyttä lumelääkkeeseen verrattuna DEXA:n mukaan. Seuraavia erityistavoitteita testataan satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa terveillä, vanhemmilla miehillä (60–75-vuotiaat), jotka saavat 52 viikon ajan syklistä, jatkuvaa tai lumelääkettä:

1. Selvittää, lisääkö syklinen ja jatkuva testosteronin antaminen lihasvoimaa lumelääkkeeseen verrattuna. 2. Selvittää, lisääkö syklinen ja jatkuva testosteronin antaminen laihaa kehon massaa ja lihasmassaa lumelääkkeeseen verrattuna. 3. Määrittää, lisääkö syklinen ja jatkuva testosteronin anto luun tiheyttä lumelääkkeeseen verrattuna. Yleinen tavoitteemme on saada päätökseen pitkäaikainen tutkimus, jolla selvitetään, saavuttaako syklinen testosteroni samat lisäykset iäkkäiden miesten lihasten ja luuston toiminnassa kuin jatkuva testosteronihoito SOC. Jos hypoteesimme pitää paikkansa, tutkijat vahvistavat tärkeän paradigman muutoksen ikääntyneiden miesten testosteronin antamisessa, mikä auttaa torjumaan sarkopenian ja osteoporoosin vammaisuutta käyttämällä puolta nykyisen SOC-lähestymistavan mukaista testosteroniannosta. Tämän testosteroniannoksen pienentämisen pitäisi vähentää sivuvaikutuksia ja parantaa testosteronin annon turvallisuutta terveillä vanhemmilla miehillä, jotka tarvitsevat androgeenihoitoa.