Wpływ długoterminowego cyklicznego podawania testosteronu na funkcję mięśni i kości u starszych mężczyzn

Hipoteza opiera się na danych z naszego obecnego protokołu R01 finansowanego przez NIA. Badacze leczyli starszych mężczyzn cotygodniowymi domięśniowymi zastrzykami enantanu testosteronu (100 mg) przez 4 tygodnie, a następnie przez 4 tygodnie zastrzykami placebo. Ten cykl leczenia obejmujący 4 tygodnie i 4 tygodnie przerwy powtarzano przez 5 cykli (20 tygodni). Grupę tę porównano z grupą starszych mężczyzn, którzy otrzymywali cotygodniowe zastrzyki domięśniowe SOC enantanu testosteronu (100 mg) przez 20 tygodni, oraz z inną grupą, która otrzymywała zastrzyki placebo. Nasze wstępne dane wykazały równy wzrost w stosunku do placebo w sile mięśni i beztłuszczowej masie ciała u osób, które otrzymywały testosteron przez 20 tygodni, niezależnie od tego, czy SOC był ciągły, czy cykliczny. Ponadto obie grupy wykazały większą gęstość kości i markery tworzenia kości w porównaniu z placebo. Jeśli chodzi o anaboliczne działanie testosteronu na mięśnie szkieletowe u starszych mężczyzn, badacze odkryli, że ciągłe i cykliczne podawanie testosteronu głównie stymulowało syntezę białek mięśniowych przez 20 tygodni badania. Cykliczne podawanie testosteronu zwiększyło syntezę białek mięśniowych przez pełne 5 cykli trwających 20 tygodni, bez znaczącej utraty syntezy białek mięśniowych podczas tygodni poza cyklem. Dodatkowo cykliczne i ciągłe podawanie testosteronu zmniejszyło markery resorpcji kości w surowicy w porównaniu z placebo. Te ekscytujące odkrycia korzyści płynących z cyklicznego schematu testosteronu u starszych mężczyzn stanowią nowy paradygmat terapeutyczny w porównaniu z istniejącym podejściem SOC polegającym na ciągłym podawaniu. Badacze uważają, że schemat cykliczny oferuje bezpieczniejsze i skuteczniejsze podejście do walki z sarkopenią i osteoporozą, z równymi korzyściami anabolicznymi dla mięśni i kości przy zaledwie połowie dawki testosteronu. Kluczowe dla zastosowania tej znaczącej zmiany paradygmatu w podawaniu testosteronu jest ustalenie, czy te efekty po 20 tygodniach mogą utrzymywać się przez 52 tygodnie proponowane w tym badaniu, co stanowi czas trwania leczenia mający zastosowanie do tradycyjnego podejścia SOC.

Tak więc główną hipotezą jest to, że cykliczne podawanie testosteronu przez 52 tygodnie zdrowym, starszym mężczyznom zwiększy funkcję mięśni, co określono na podstawie pomiarów siły mięśni (dynamizator Biodex), beztłuszczowej masy ciała (DEXA) i objętości mięśni (MRI) oraz gęstości kości (DEXA) podobny do ciągłego podawania testosteronu SOC. Co więcej, badacze przewidują zmniejszenie skutków ubocznych podawania testosteronu w grupie cyklicznej, ponieważ otrzymają połowę dawki w ciągu 52 tygodni. Badacze przetestują następujące konkretne hipotezy u zdrowych starszych osób dorosłych podczas 52 tygodni cyklicznego, ciągłego lub placebo testosteronu:

1. Cykliczny i ciągły testosteron zwiększy siłę mięśni kończyn górnych i dolnych w porównaniu z placebo, co określono na podstawie oceny dynamometru Biodex.
2. Cykliczny i ciągły testosteron zwiększy beztłuszczową masę ciała i objętość mięśni w porównaniu z placebo, co określono za pomocą DEXA i MRI.
3. Cykliczny i ciągły testosteron zwiększy gęstość kości w porównaniu z placebo, jak określono przez DEXA. Następujące cele szczegółowe zostaną przetestowane w randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo u zdrowych, starszych mężczyzn (60-75 lat) poddawanych cyklicznemu, ciągłemu lub placebo testosteronowi przez 52 tygodnie:

1. Określenie, czy cykliczne i ciągłe podawanie testosteronu zwiększa siłę mięśni w porównaniu z placebo. 2. Określenie, czy cykliczne i ciągłe podawanie testosteronu zwiększa beztłuszczową masę ciała i objętość mięśni w porównaniu z placebo. 3. Określenie, czy cykliczne i ciągłe podawanie testosteronu zwiększa gęstość kości w porównaniu z placebo. Naszym ogólnym celem jest ukończenie długoterminowego badania w celu ustalenia, czy testosteron w cyklach osiąga takie same korzyści w zakresie funkcji mięśni i kości u starszych mężczyzn jak SOC, ciągłe podawanie testosteronu. Jeśli nasza hipoteza jest poprawna, badacze potwierdzą ważną zmianę paradygmatu w podawaniu testosteronu u starszych mężczyzn, która pomoże zwalczyć niepełnosprawność sarkopenii i osteoporozy przy użyciu połowy dawki testosteronu w obecnym podejściu SOC. To zmniejszenie dawki testosteronu powinno zmniejszyć skutki uboczne i poprawić bezpieczeństwo podawania testosteronu zdrowym starszym mężczyznom wymagającym terapii androgenowej.