Účinky dlouhodobého podávání cyklického testosteronu na funkci svalů a kostí u starších mužů

Hypotéza je založena na datech z našeho současného protokolu R01 financovaného NIA. Výzkumníci léčili starší muže týdenními intramuskulárními injekcemi testosteron enanthate (100 mg) po dobu 4 týdnů, po nichž následovaly 4 týdny injekcí placeba. Tento cyklický léčebný režim se 4 týdny a 4 týdny bez byl opakován po 5 cyklů (20 týdnů). Tato skupina byla srovnávána se skupinou starších mužů, kteří dostávali SOC týdenní intramuskulární injekce testosteron enanthate (100 mg) po dobu 20 týdnů, a další skupinou, která dostávala injekce placeba. Naše předběžné údaje ukázaly stejné zisky oproti placebu ve svalové síle a svalové hmotě u těch, kteří dostávali testosteron po dobu 20 týdnů, ať už SOC kontinuálně nebo cyklicky. Kromě toho obě skupiny vykazovaly vyšší hustotu kostí a markery tvorby kostí než placebo. Pokud jde o anabolické působení testosteronu na kosterní svaly u starších mužů, výzkumníci zjistili, že nepřetržité a cyklické podávání testosteronu primárně stimulovalo syntézu svalových proteinů po dobu 20 týdnů studie. Cyklické podávání testosteronu zvýšilo syntézu svalových proteinů během celých 5 cyklů po 20 týdnech, bez významné ztráty syntézy svalových proteinů během týdnů mimo cyklus. Navíc cyklické a kontinuální podávání testosteronu snížilo sérové ​​markery kostní resorpce ve srovnání s placebem. Tato vzrušující zjištění o výhodách cyklovaného testosteronového režimu u starších mužů představují nové terapeutické paradigma oproti stávajícímu přístupu SOC kontinuálního podávání. Vyšetřovatelé se domnívají, že cyklický režim nabízí bezpečnější a účinnější přístup k boji proti sarkopenii a osteoporóze se stejným anabolickým přínosem pro svaly a kosti pouze s poloviční dávkou testosteronu. Pro aplikaci této významné změny paradigmatu v podávání testosteronu je zásadní určit, zda tyto účinky po 20 týdnech mohou přetrvávat po dobu 52 týdnů navrhovaných v této studii, což představuje dobu léčby použitelnou pro tradiční přístup SOC.

Ústřední hypotézou tedy je, že cyklické podávání testosteronu po dobu 52 týdnů zdravým starším mužům zvýší svalovou funkci, jak bylo stanoveno měřením svalové síly (Biodex dynamometr), svalové hmoty (DEXA) a svalového objemu (MRI) a hustoty kostí. (DEXA) podobně jako SOC kontinuální podávání testosteronu. Kromě toho výzkumníci očekávají snížené vedlejší účinky podávání testosteronu ve skupině cyklovaných, protože budou dostávat poloviční dávku během 52 týdnů. Vyšetřovatelé budou testovat následující specifické hypotézy u zdravých starších dospělých během 52 týdnů cyklického, kontinuálního nebo placeba testosteronu:

1. Cyklovaný a nepřetržitý testosteron zvýší svalovou sílu horních a dolních končetin ve srovnání s placebem, jak bylo stanoveno hodnocením na dynamometru Biodex.
2. Cyklický a nepřetržitý testosteron zvýší svalovou hmotu a objem svalů ve srovnání s placebem, jak bylo stanoveno pomocí DEXA a MRI.
3. Cyklovaný a kontinuální testosteron zvýší hustotu kostí ve srovnání s placebem, jak bylo stanoveno pomocí DEXA. Následující specifické cíle budou testovány v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u zdravých, starších mužů (60-75 let), kteří podstupují 52 týdnů cyklického, kontinuálního nebo placeba testosteronu:

1. Zjistit, zda cyklické a nepřetržité podávání testosteronu zvyšuje svalovou sílu ve srovnání s placebem. 2. Zjistit, zda cyklické a nepřetržité podávání testosteronu zvyšuje svalovou hmotu a objem svalů ve srovnání s placebem. 3. Zjistit, zda cyklické a kontinuální podávání testosteronu zvyšuje hustotu kostí ve srovnání s placebem. Naším celkovým cílem je dokončit dlouhodobou studii, abychom zjistili, zda cyklovaný testosteron dosahuje stejných přírůstků ve funkci svalů a kostí u starších mužů jako SOC, kontinuální podávání testosteronu. Pokud je naše hypotéza správná, pak výzkumníci potvrdí důležitou změnu paradigmatu v podávání testosteronu u starších mužů, která pomůže v boji proti postižení sarkopenie a osteoporózy s použitím poloviční dávky testosteronu oproti současnému přístupu SOC. Toto snížení dávky testosteronu by mělo snížit vedlejší účinky a zlepšit bezpečnost podávání testosteronu u zdravých starších mužů vyžadujících androgenní terapii.