A hosszú távú ciklikus tesztoszteron adagolás hatása az idősebb férfiak izomműködésére és csontjaira

A hipotézis a jelenlegi NIA által finanszírozott R01 protokollunk adatain alapul. A kutatók idősebb férfiakat hetente intramuszkuláris tesztoszteron-enantát (100 mg) injekcióval kezeltek 4 héten keresztül, majd 4 hétig placebo injekcióval. Ezt a 4 hetes, 4 hetes ciklusos kezelési rendet 5 cikluson keresztül (20 hét) megismételtük. Ezt a csoportot egy idősebb férfiakból álló csoporttal hasonlították össze, akik 20 héten keresztül kaptak hetente SOC intramuszkuláris tesztoszteron-enantát injekciót (100 mg), és egy másik csoporttal, akik placebo injekciót kaptak. Előzetes adataink azt mutatták, hogy a placebóhoz képest egyenlő mértékben nőtt az izomerő és a sovány testtömeg azoknál, akik 20 hétig kaptak tesztoszteront, függetlenül attól, hogy SOC-t folyamatosan vagy ciklusosan. Ezenkívül mindkét csoport nagyobb csontsűrűséget és a csontképződés markereit mutatta a placebóhoz képest. A tesztoszteronnak az idősebb férfiak vázizomzatára gyakorolt ​​anabolikus hatásait illetően a kutatók azt találták, hogy a tesztoszteron folyamatos és ciklusos adagolása elsősorban az izomfehérje szintézist serkentette a vizsgálat 20 hetében. A ciklusos tesztoszteron beadás javította az izomfehérje szintézist a 20 hetes teljes 5 ciklus során, anélkül, hogy jelentős mértékű izomfehérje szintézis csökkenést mutatott volna a cikluson kívüli hetekben. Ezenkívül a ciklusos és folyamatos tesztoszteron adagolás csökkentette a csontreszorpció szérum markereit a placebóhoz képest. Ezek az izgalmas felfedezések a ciklusos tesztoszteron-kezelés előnyeiről az idősebb férfiaknál, új terápiás paradigmát képviselnek a folyamatos adagolás jelenlegi SOC megközelítésével szemben. A kutatók úgy vélik, hogy a ciklusos kezelés biztonságosabb és hatékonyabb megközelítést kínál a szarkopénia és a csontritkulás leküzdésére, és a tesztoszteron adagjának felével egyenlő anabolikus előnyökkel jár az izomzat és a csontok számára. A tesztoszteron beadásában bekövetkezett e jelentős paradigmaváltás alkalmazása szempontjából kritikus annak meghatározása, hogy ezek a hatások a 20. héten fennmaradhatnak-e az ebben a tanulmányban javasolt 52 hétig, amely a hagyományos SOC-megközelítésre alkalmazható kezelési időtartamot jelenti.

Így a központi hipotézis az, hogy a tesztoszteron ciklusos adagolása 52 hétig egészséges, idősebb férfiaknál növeli az izomműködést, amit izomerőmérések (Biodex dinamométer), sovány testtömeg (DEXA) és izomtérfogat (MRI), valamint csontsűrűség határoz meg. (DEXA) hasonló a SOC folyamatos tesztoszteron adagolásához. Ezen túlmenően a vizsgálók a tesztoszteron adagolás mellékhatásainak csökkenésére számítanak a ciklusos csoportban, mivel az 52 hét alatt a dózis felét kapják. A kutatók a következő specifikus hipotéziseket tesztelik egészséges idős felnőtteknél 52 hetes ciklusos, folyamatos vagy placebo tesztoszteron mellett:

1. A ciklusos és folyamatos tesztoszteron növeli a felső és alsó végtagok izomerejét a placebóhoz képest a Biodex dinamométeres értékelése alapján.
2. A ciklusos és folyamatos tesztoszteron növeli a sovány testtömeget és az izomtérfogatot a placebóhoz képest, a DEXA és MRI alapján.
3. A ciklusos és folyamatos tesztoszteron növeli a csontsűrűséget a placebóhoz képest, a DEXA szerint. A következő konkrét célokat egy randomizált kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban tesztelik egészséges, idősebb férfiakon (60-75 év), akik 52 hetes ciklusos, folyamatos vagy placebo tesztoszteron kezelésen esnek át:

1. Annak meghatározása, hogy a ciklusos és folyamatos tesztoszteron adagolás növeli-e az izomerőt a placebóhoz képest. 2. Annak meghatározása, hogy a ciklusos és folyamatos tesztoszteron adagolás növeli-e a sovány testtömeget és az izomtérfogatot a placebóhoz képest. 3. Annak meghatározása, hogy a ciklusos és folyamatos tesztoszteron adagolás növeli-e a csontsűrűséget a placebóhoz képest. Általános célunk egy hosszú távú vizsgálat elvégzése annak megállapítására, hogy a ciklusos tesztoszteron ugyanolyan mértékben javítja-e az izom- és csontműködést idősebb férfiaknál, mint a folyamatos tesztoszteron adagolás. Ha hipotézisünk helytálló, akkor a kutatók fontos paradigmaváltást fognak igazolni a tesztoszteron adagolásában idős férfiaknál, amely segít leküzdeni a szarkopéniát és a csontritkulást a fogyatékosság ellen, a jelenlegi SOC megközelítésben alkalmazott tesztoszteron adag felével. Ez a tesztoszteron dózis csökkentése csökkenti a mellékhatásokat és javítja a tesztoszteron adagolásának biztonságát az androgénterápiát igénylő egészséges idősebb férfiaknál.