Los efectos de la administración cíclica de testosterona a largo plazo sobre la función muscular y ósea en hombres mayores

La hipótesis se basa en los datos de nuestro actual protocolo R01 financiado por el NIA. Los investigadores trataron a hombres mayores con inyecciones intramusculares semanales de enantato de testosterona (100 mg) durante 4 semanas seguidas de 4 semanas de inyecciones de placebo. Este régimen de tratamiento cíclico de 4 semanas de uso y 4 semanas de descanso se repitió durante 5 ciclos (20 semanas). Este grupo se comparó con un grupo de hombres mayores que recibieron SOC inyecciones intramusculares semanales de enantato de testosterona (100 mg) durante 20 semanas y otro grupo que recibió inyecciones de placebo. Nuestros datos preliminares mostraron ganancias iguales sobre el placebo en fuerza muscular y masa corporal magra en aquellos que recibieron testosterona durante 20 semanas, ya sea SOC continuo o cíclico. Además, ambos grupos mostraron una mayor densidad ósea y marcadores de formación ósea sobre el placebo. En cuanto a las acciones anabólicas de la testosterona sobre el músculo esquelético en los hombres mayores, los investigadores encontraron que la administración continua y cíclica de testosterona estimuló principalmente la síntesis de proteínas musculares durante las 20 semanas del estudio. La administración cíclica de testosterona mejoró la síntesis de proteína muscular durante los 5 ciclos completos de 20 semanas, sin pérdida significativa en la síntesis de proteína muscular durante las semanas fuera del ciclo. Además, la administración cíclica y continua de testosterona redujo los marcadores séricos de resorción ósea en comparación con el placebo. Estos emocionantes hallazgos de los beneficios de un régimen de testosterona cíclica en hombres mayores representan un paradigma terapéutico novedoso sobre el enfoque SOC existente de administración continua. Los investigadores creen que el régimen cíclico ofrece un enfoque más seguro y eficaz para combatir la sarcopenia y la osteoporosis con el mismo beneficio anabólico para los músculos y los huesos con solo la mitad de la dosis de testosterona. Para la aplicación de este importante cambio de paradigma en la administración de testosterona es fundamental determinar si estos efectos a las 20 semanas pueden persistir durante las 52 semanas propuestas en este estudio, lo que representa una duración del tratamiento aplicable al enfoque SOC tradicional.

Por lo tanto, la hipótesis central es que la administración cíclica de testosterona durante 52 semanas en hombres mayores sanos aumentará la función muscular según lo determinen las mediciones de la fuerza muscular (dinamómetro Biodex), la masa corporal magra (DEXA) y el volumen muscular (IRM) y la densidad ósea. (DEXA) similar a la administración continua de testosterona SOC. Además, los investigadores prevén una reducción de los efectos secundarios de la administración de testosterona en el grupo ciclado, ya que recibirán la mitad de la dosis durante las 52 semanas. Los investigadores probarán las siguientes hipótesis específicas en adultos mayores sanos durante 52 semanas de testosterona cíclica, continua o placebo:

1. La testosterona cíclica y continua aumentará la fuerza muscular de las extremidades superiores e inferiores en comparación con el placebo según lo determinado por la evaluación del dinamómetro Biodex.
2. La testosterona cíclica y continua aumentará la masa corporal magra y el volumen muscular en comparación con el placebo según lo determinado por DEXA y MRI.
3. La testosterona cíclica y continua aumentará la densidad ósea en comparación con el placebo según lo determinado por DEXA. Los siguientes objetivos específicos se probarán en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en hombres mayores sanos (60-75 años) sometidos a 52 semanas de testosterona cíclica, continua o placebo:

1. Determinar si la administración cíclica y continua de testosterona aumenta la fuerza muscular en comparación con el placebo. 2. Determinar si la administración cíclica y continua de testosterona aumenta la masa corporal magra y el volumen muscular en comparación con el placebo. 3. Determinar si la administración cíclica y continua de testosterona aumenta la densidad ósea en comparación con el placebo. Nuestro objetivo general es completar un estudio a largo plazo para determinar si la testosterona cíclica logra las mismas ganancias en la función muscular y ósea en hombres mayores que SOC, la administración continua de testosterona. Si nuestra hipótesis es correcta, los investigadores validarán un importante cambio de paradigma en la administración de testosterona en hombres mayores que ayudará a combatir la discapacidad de la sarcopenia y la osteoporosis utilizando la mitad de la dosis de testosterona del enfoque SOC actual. Esta reducción de la dosis de testosterona debería disminuir los efectos secundarios y mejorar la seguridad de la administración de testosterona en hombres mayores sanos que requieren terapia con andrógenos.