Virkningerne af langvarig cyklisk testosteronadministration på muskelfunktion og knogler hos ældre mænd

Hypotesen er baseret på data fra vores nuværende NIA-finansierede R01-protokol. Efterforskerne behandlede ældre mænd med ugentlige intramuskulære injektioner af testosteron enanthate (100 mg) i 4 uger efterfulgt af 4 ugers placebo-injektioner. Denne 4-ugers-på, 4-ugers-off-cyklus behandlingsregimen blev gentaget i 5 cyklusser (20 uger). Denne gruppe blev sammenlignet med en gruppe ældre mænd, som modtog SOC ugentlige intramuskulære injektioner af testosteron enanthate (100 mg) i 20 uger, og en anden gruppe, som fik placebo-injektioner. Vores foreløbige data viste lige store gevinster i forhold til placebo i muskelstyrke og slank kropsmasse hos dem, der fik testosteron i 20 uger, uanset om det var SOC kontinuerligt eller cyklet. Desuden viste begge grupper større knogletæthed og markører for knogledannelse i forhold til placebo. Med hensyn til testosterons anabolske virkninger på skeletmuskulaturen hos ældre mænd fandt forskerne, at kontinuerlig og cyklisk indgivelse af testosteron primært stimulerede muskelproteinsyntesen i de 20 uger af undersøgelsen. Cycle-testosteron-administration forbedrede muskelproteinsyntesen gennem de fulde 5 cyklusser af 20 uger uden signifikant tab i muskelproteinsyntesen i de off-cycle uger. Derudover reducerede cyklisk og kontinuerlig testosteronadministration serummarkører for knogleresorption sammenlignet med placebo. Disse spændende resultater af fordelene ved en cyklisk testosteronkur hos ældre mænd repræsenterer et nyt terapeutisk paradigme over den eksisterende SOC-tilgang med kontinuerlig administration. Efterforskerne mener, at den cykliske kur tilbyder en mere sikker og effektiv tilgang til bekæmpelse af sarkopeni og osteoporose med samme anabolske fordele for muskler og knogler med kun halvdelen af ​​dosis af testosteron. Kritisk for anvendelsen af ​​dette betydelige paradigmeskifte i testosteronadministration er at bestemme, om disse virkninger efter 20 uger kan vare ved i de 52 uger, der er foreslået i denne undersøgelse, hvilket repræsenterer en behandlingsvarighed, der er gældende for den traditionelle SOC-tilgang.

Den centrale hypotese er således, at cyklisk administration af testosteron i 52 uger hos raske, ældre mænd vil øge muskelfunktionen som bestemt af muskelstyrkemålinger (Biodex dynamometer), lean body mass (DEXA) og muskelvolumen (MRI) og knogletæthed (DEXA) svarende til SOC kontinuerlig testosteron administration. Desuden forventer efterforskerne reducerede bivirkninger af testosteronadministration i den cykliske gruppe, da de vil modtage halvdelen af ​​dosis i løbet af de 52 uger. Efterforskerne vil teste følgende specifikke hypoteser hos raske ældre voksne i løbet af 52 ugers cyklus, kontinuerlig eller placebo testosteron:

1. Cyklet og kontinuerlig testosteron vil øge muskelstyrken i øvre og nedre ekstremiteter sammenlignet med placebo som bestemt ved Biodex dynamometervurdering.
2. Cycle og kontinuerlig testosteron vil øge magert kropsmasse og muskelvolumen sammenlignet med placebo som bestemt ved DEXA og MRI.
3. Cycle og kontinuerlig testosteron vil øge knogletætheden sammenlignet med placebo som bestemt af DEXA. Følgende specifikke mål vil blive testet i et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med raske, ældre mænd (60-75 år), der gennemgår 52 ugers cyklus, kontinuerlig eller placebo testosteron:

1. For at bestemme, om cyklus og kontinuerlig testosteronadministration øger muskelstyrken sammenlignet med placebo. 2. For at bestemme, om cyklus og kontinuerlig testosteronadministration øger magert kropsmasse og muskelvolumen sammenlignet med placebo. 3. For at bestemme, om cyklus og kontinuerlig testosteronadministration øger knogletætheden sammenlignet med placebo. Vores overordnede mål er at gennemføre en langsigtet undersøgelse for at afgøre, om testosteron i cyklus opnår de samme gevinster i muskel- og knoglefunktion hos ældre mænd som SOC, kontinuerlig testosteronadministration. Hvis vores hypotese er korrekt, så vil efterforskerne validere et vigtigt paradigmeskift i testosteronadministration hos ældre mænd, som vil hjælpe med at bekæmpe handicappet af sarkopeni og osteoporose ved at bruge halvdelen af ​​dosis testosteron i den nuværende SOC-tilgang. Denne reduktion er testosteron dosis bør mindske bivirkningerne og forbedre sikkerheden ved testosteron administration hos raske ældre mænd, der kræver androgenbehandling.