Os efeitos da administração cíclica de testosterona a longo prazo na função muscular e óssea em homens mais velhos

A hipótese é baseada em dados de nosso atual protocolo R01 financiado pela NIA. Os pesquisadores trataram homens mais velhos com injeções intramusculares semanais de enantato de testosterona (100 mg) por 4 semanas, seguidas por 4 semanas de injeções de placebo. Este regime de tratamento cíclico de 4 semanas com 4 semanas de folga foi repetido por 5 ciclos (20 semanas). Este grupo foi comparado com um grupo de homens mais velhos que receberam injeções intramusculares SOC semanais de enantato de testosterona (100 mg) por 20 semanas, e outro grupo que recebeu injeções de placebo. Nossos dados preliminares mostraram ganhos iguais em relação ao placebo em força muscular e massa corporal magra naqueles que receberam testosterona por 20 semanas, seja SOC contínuo ou ciclado. Além disso, ambos os grupos apresentaram maior densidade óssea e marcadores de formação óssea em relação ao placebo. Em termos das ações anabólicas da testosterona no músculo esquelético em homens mais velhos, os pesquisadores descobriram que a administração contínua e cíclica de testosterona estimulou principalmente a síntese de proteína muscular durante as 20 semanas do estudo. A administração ciclada de testosterona aumentou a síntese de proteína muscular ao longo dos 5 ciclos completos de 20 semanas, sem perda significativa na síntese de proteína muscular durante as semanas fora do ciclo. Além disso, a administração cíclica e contínua de testosterona reduziu os marcadores séricos de reabsorção óssea em comparação com o placebo. Essas descobertas empolgantes dos benefícios de um regime de testosterona ciclada em homens mais velhos representam um novo paradigma terapêutico sobre a abordagem SOC existente de administração contínua. Os investigadores acreditam que o regime ciclado oferece uma abordagem mais segura e eficaz para combater a sarcopenia e a osteoporose com igual benefício anabólico para músculos e ossos com apenas metade da dose de testosterona. Crítico para a aplicação dessa significativa mudança de paradigma na administração de testosterona é determinar se esses efeitos em 20 semanas podem persistir pelas 52 semanas propostas neste estudo, o que representa uma duração de tratamento aplicável à abordagem SOC tradicional.

Assim, a hipótese central é que a administração cíclica de testosterona por 52 semanas em homens idosos saudáveis ​​aumentará a função muscular conforme determinado por medições de força muscular (dinamômetro Biodex), massa corporal magra (DEXA) e volume muscular (MRI) e densidade óssea (DEXA) semelhante à administração contínua de testosterona SOC. Além disso, os investigadores antecipam efeitos colaterais reduzidos da administração de testosterona no grupo ciclado, uma vez que receberão metade da dose ao longo das 52 semanas. Os investigadores testarão as seguintes hipóteses específicas em idosos saudáveis ​​durante 52 semanas de testosterona ciclada, contínua ou placebo:

1. A testosterona ciclada e contínua aumentará a força muscular das extremidades superiores e inferiores em comparação com o placebo, conforme determinado pela avaliação do dinamômetro Biodex.
2. A testosterona ciclada e contínua aumentará a massa corporal magra e o volume muscular em comparação com o placebo, conforme determinado por DEXA e MRI.
3. A testosterona ciclada e contínua aumentará a densidade óssea em comparação com o placebo, conforme determinado pelo DEXA. Os seguintes objetivos específicos serão testados em um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo em homens idosos saudáveis ​​(60-75 anos) submetidos a 52 semanas de testosterona ciclada, contínua ou placebo:

1. Determinar se a administração cíclica e contínua de testosterona aumenta a força muscular em comparação com o placebo. 2. Determinar se a administração cíclica e contínua de testosterona aumenta a massa corporal magra e o volume muscular em comparação com o placebo. 3. Determinar se a administração cíclica e contínua de testosterona aumenta a densidade óssea em comparação com o placebo. Nosso objetivo geral é concluir um estudo de longo prazo para determinar se a testosterona ciclada atinge os mesmos ganhos na função muscular e óssea em homens mais velhos como SOC, administração contínua de testosterona. Se nossa hipótese estiver correta, os pesquisadores validarão uma importante mudança de paradigma na administração de testosterona em homens mais velhos, que ajudará a combater a deficiência da sarcopenia e da osteoporose usando metade da dose de testosterona da abordagem SOC atual. Esta redução na dose de testosterona deve diminuir os efeitos colaterais e melhorar a segurança da administração de testosterona em homens idosos saudáveis ​​que requerem terapia androgênica.