Gli effetti della somministrazione di testosterone ciclico a lungo termine sulla funzione muscolare e sulle ossa negli uomini anziani

L'ipotesi si basa sui dati del nostro attuale protocollo R01 finanziato dalla NIA. I ricercatori hanno trattato uomini anziani con iniezioni intramuscolari settimanali di testosterone enantato (100 mg) per 4 settimane seguite da 4 settimane di iniezioni di placebo. Questo regime di trattamento ciclico di 4 settimane sì e 4 settimane no è stato ripetuto per 5 cicli (20 settimane). Questo gruppo è stato confrontato con un gruppo di uomini anziani che hanno ricevuto iniezioni intramuscolari settimanali SOC di testosterone enantato (100 mg) per 20 settimane e un altro gruppo che ha ricevuto iniezioni di placebo. I nostri dati preliminari hanno mostrato uguali guadagni rispetto al placebo nella forza muscolare e nella massa corporea magra in coloro che hanno ricevuto testosterone per 20 settimane, sia con SOC continuo che ciclico. Inoltre, entrambi i gruppi hanno mostrato una maggiore densità ossea e marcatori di formazione ossea rispetto al placebo. In termini di azioni anaboliche del testosterone sul muscolo scheletrico negli uomini più anziani, i ricercatori hanno scoperto che la somministrazione continua e ciclica di testosterone ha stimolato principalmente la sintesi proteica muscolare per le 20 settimane dello studio. La somministrazione ciclica di testosterone ha migliorato la sintesi proteica muscolare durante i 5 cicli completi di 20 settimane, senza alcuna perdita significativa nella sintesi proteica muscolare durante le settimane fuori ciclo. Inoltre, la somministrazione ciclica e continua di testosterone ha ridotto i marcatori sierici di riassorbimento osseo rispetto al placebo. Queste entusiasmanti scoperte sui benefici di un regime di testosterone ciclico negli uomini anziani rappresentano un nuovo paradigma terapeutico rispetto all'attuale approccio SOC di somministrazione continua. I ricercatori ritengono che il regime ciclico offra un approccio più sicuro ed efficace per combattere la sarcopenia e l'osteoporosi con pari beneficio anabolico per muscoli e ossa con solo metà della dose di testosterone. Fondamentale per l'applicazione di questo significativo cambio di paradigma nella somministrazione di testosterone è determinare se questi effetti a 20 settimane possono persistere per le 52 settimane proposte in questo studio, che rappresenta una durata del trattamento applicabile all'approccio SOC tradizionale.

Pertanto, l'ipotesi centrale è che la somministrazione ciclica di testosterone per 52 settimane in uomini sani e anziani aumenterà la funzione muscolare determinata dalle misurazioni della forza muscolare (dinamometro Biodex), dalla massa corporea magra (DEXA) e dal volume muscolare (MRI) e dalla densità ossea. (DEXA) simile alla somministrazione continua di testosterone SOC. Inoltre, i ricercatori prevedono effetti collaterali ridotti della somministrazione di testosterone nel gruppo in bicicletta poiché riceveranno metà della dose nelle 52 settimane. Gli investigatori testeranno le seguenti ipotesi specifiche in adulti anziani sani durante 52 settimane di testosterone in ciclo, continuo o placebo:

1. Il testosterone ciclico e continuo aumenterà la forza muscolare degli arti superiori e inferiori rispetto al placebo, come determinato dalla valutazione del dinamometro Biodex.
2. Il testosterone ciclico e continuo aumenterà la massa corporea magra e il volume muscolare rispetto al placebo, come determinato da DEXA e MRI.
3. Il testosterone ciclico e continuo aumenterà la densità ossea rispetto al placebo come determinato da DEXA. I seguenti obiettivi specifici saranno testati in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in uomini anziani sani (60-75 anni) sottoposti a 52 settimane di testosterone in ciclo, continuo o placebo:

1. Determinare se la somministrazione ciclica e continua di testosterone aumenta la forza muscolare rispetto al placebo. 2. Determinare se la somministrazione ciclica e continua di testosterone aumenta la massa corporea magra e il volume muscolare rispetto al placebo. 3. Determinare se la somministrazione ciclica e continua di testosterone aumenta la densità ossea rispetto al placebo. Il nostro obiettivo generale è quello di completare uno studio a lungo termine per determinare se il testosterone ciclico raggiunge gli stessi guadagni nella funzione muscolare e ossea negli uomini anziani come SOC, somministrazione continua di testosterone. Se la nostra ipotesi è corretta, allora i ricercatori convalideranno un importante cambiamento di paradigma nella somministrazione di testosterone negli uomini anziani che aiuterà a combattere la disabilità della sarcopenia e dell'osteoporosi utilizzando metà della dose di testosterone dell'attuale approccio SOC. Questa riduzione della dose di testosterone dovrebbe ridurre gli effetti collaterali e migliorare la sicurezza della somministrazione di testosterone negli uomini anziani sani che necessitano di terapia con androgeni.