Effekterna av långvarig cyklisk testosteronadministration på muskelfunktion och ben hos äldre män

Hypotesen är baserad på data från vårt nuvarande NIA-finansierade R01-protokoll. Utredarna behandlade äldre män med veckovisa intramuskulära injektioner av testosteron enanthate (100 mg) under 4 veckor följt av 4 veckors placebo-injektioner. Denna 4-veckors-på, 4-veckor-off-cyklade behandlingsregim upprepades i 5 cykler (20 veckor). Denna grupp jämfördes med en grupp äldre män som fick SOC intramuskulära injektioner av testosteron enanthate (100 mg) varje vecka under 20 veckor, och en annan grupp som fick placebo-injektioner. Våra preliminära data visade lika stora vinster jämfört med placebo i muskelstyrka och mager kroppsmassa hos dem som fick testosteron i 20 veckor, oavsett om de cyklade eller cyklade. Dessutom visade båda grupperna större bentäthet och markörer för benbildning jämfört med placebo. När det gäller de anabola effekterna av testosteron på skelettmuskulaturen hos äldre män fann forskarna att kontinuerlig och cyklisk administrering av testosteron primärt stimulerade muskelproteinsyntesen under de 20 veckorna av studien. Cykelstyrd testosteronadministrering förbättrade muskelproteinsyntesen under de hela 5 cyklerna på 20 veckor, utan någon signifikant förlust av muskelproteinsyntes under veckorna utanför cykeln. Dessutom minskade cyklisk och kontinuerlig testosteronadministrering serummarkörer för benresorption jämfört med placebo. Dessa spännande fynd av fördelarna med en cyklisk testosteronkur hos äldre män representerar ett nytt terapeutiskt paradigm över den befintliga SOC-metoden för kontinuerlig administrering. Utredarna tror att den cyklade regimen erbjuder ett säkrare och mer effektivt tillvägagångssätt för att bekämpa sarkopeni och osteoporos med lika anabola fördelar för muskler och ben med bara halva dosen av testosteron. Avgörande för tillämpningen av detta betydande paradigmskifte i testosteronadministrering är att avgöra om dessa effekter efter 20 veckor kan kvarstå under de 52 veckor som föreslås i denna studie, vilket representerar en behandlingstid som är tillämplig på den traditionella SOC-metoden.

Den centrala hypotesen är alltså att cyklisk administrering av testosteron under 52 veckor hos friska, äldre män kommer att öka muskelfunktionen, bestämt av muskelstyrkemätningar (Biodex dynamometer), mager kroppsmassa (DEXA) och muskelvolym (MRT) och bentäthet (DEXA) liknande SOC kontinuerlig testosteronadministration. Dessutom förutser utredarna minskade biverkningar av testosteronadministrering i den cyklade gruppen eftersom de kommer att få hälften av dosen under de 52 veckorna. Utredarna kommer att testa följande specifika hypoteser hos friska äldre vuxna under 52 veckor med cyklat, kontinuerligt eller placebo testosteron:

1. Cyklat och kontinuerligt testosteron kommer att öka muskelstyrkan i övre och nedre extremiteterna jämfört med placebo enligt Biodex dynamometerbedömning.
2. Cyklat och kontinuerligt testosteron ökar mager kroppsmassa och muskelvolym jämfört med placebo enligt DEXA och MRI.
3. Cyklat och kontinuerligt testosteron ökar bentätheten jämfört med placebo enligt DEXA. Följande specifika syften kommer att testas i en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie på friska, äldre män (60-75 år) som genomgår 52 veckors cyklat, kontinuerligt eller placebotestosteron:

1. För att avgöra om cyklad och kontinuerlig administrering av testosteron ökar muskelstyrkan jämfört med placebo. 2. För att avgöra om cyklad och kontinuerlig administrering av testosteron ökar mager kroppsmassa och muskelvolym jämfört med placebo. 3. För att avgöra om cyklisk och kontinuerlig administrering av testosteron ökar bentätheten jämfört med placebo. Vårt övergripande mål är att slutföra en långtidsstudie för att avgöra om cyklat testosteron uppnår samma vinster i muskel- och benfunktion hos äldre män som SOC, kontinuerlig testosteronadministrering. Om vår hypotes är korrekt kommer utredarna att validera ett viktigt paradigmskifte i testosteronadministration hos äldre män som kommer att hjälpa till att bekämpa funktionsnedsättningen av sarkopeni och osteoporos med hjälp av halva dosen av testosteron av den nuvarande SOC-metoden. Denna minskning är testosterondosen bör minska biverkningarna och förbättra säkerheten för testosteronadministration hos friska äldre män som behöver androgenbehandling.