Die Auswirkungen der langfristigen Verabreichung von zyklischem Testosteron auf die Muskelfunktion und den Knochen bei älteren Männern

Die Hypothese basiert auf Daten aus unserem aktuellen NIA-finanzierten R01-Protokoll. Die Forscher behandelten ältere Männer 4 Wochen lang mit wöchentlichen intramuskulären Injektionen von Testosteron Enantat (100 mg), gefolgt von 4 Wochen Placebo-Injektionen. Dieses zyklische Behandlungsschema mit 4 Wochen an, 4 Wochen ohne Zyklen wurde für 5 Zyklen (20 Wochen) wiederholt. Diese Gruppe wurde mit einer Gruppe älterer Männer verglichen, die 20 Wochen lang SOC-wöchentliche intramuskuläre Injektionen von Testosteron Enantat (100 mg) erhielten, und einer anderen Gruppe, die Placebo-Injektionen erhielt. Unsere vorläufigen Daten zeigten bei denjenigen, die 20 Wochen lang Testosteron erhielten, egal ob SOC kontinuierlich oder zyklisch, gleiche Zuwächse gegenüber Placebo in Bezug auf Muskelkraft und fettfreie Körpermasse. Darüber hinaus zeigten beide Gruppen eine größere Knochendichte und Marker der Knochenbildung gegenüber Placebo. In Bezug auf die anabolen Wirkungen von Testosteron auf die Skelettmuskulatur bei älteren Männern stellten die Forscher fest, dass die kontinuierliche und zyklische Verabreichung von Testosteron in den 20 Wochen der Studie hauptsächlich die Muskelproteinsynthese stimulierte. Die zyklische Testosteronverabreichung verbesserte die Muskelproteinsynthese während der gesamten 5 Zyklen von 20 Wochen, ohne signifikanten Verlust der Muskelproteinsynthese während der Off-Cycle-Wochen. Darüber hinaus reduzierte die zyklische und kontinuierliche Testosteronverabreichung die Serummarker der Knochenresorption im Vergleich zu Placebo. Diese spannenden Erkenntnisse über die Vorteile einer zyklischen Testosterontherapie bei älteren Männern stellen ein neuartiges therapeutisches Paradigma gegenüber dem bestehenden SOC-Ansatz der kontinuierlichen Verabreichung dar. Die Forscher sind der Ansicht, dass die zyklische Kur einen sichereren und wirksameren Ansatz zur Bekämpfung von Sarkopenie und Osteoporose mit gleichem anabolen Nutzen für Muskeln und Knochen mit nur der Hälfte der Testosterondosis bietet. Entscheidend für die Anwendung dieses signifikanten Paradigmenwechsels bei der Testosteronverabreichung ist die Feststellung, ob diese Wirkungen nach 20 Wochen für die in dieser Studie vorgeschlagenen 52 Wochen anhalten können, was eine Behandlungsdauer darstellt, die auf den traditionellen SOC-Ansatz anwendbar ist.

Die zentrale Hypothese ist daher, dass die zyklische Verabreichung von Testosteron über 52 Wochen bei gesunden, älteren Männern die Muskelfunktion erhöht, wie durch Muskelkraftmessungen (Biodex-Dynamometer), fettfreie Körpermasse (DEXA) und Muskelvolumen (MRT) sowie Knochendichte bestimmt (DEXA) ähnlich der SOC-kontinuierlichen Testosteronverabreichung. Darüber hinaus erwarten die Forscher geringere Nebenwirkungen der Testosteronverabreichung in der zyklischen Gruppe, da sie über die 52 Wochen die Hälfte der Dosis erhalten. Die Forscher werden die folgenden spezifischen Hypothesen bei gesunden älteren Erwachsenen während 52 Wochen zyklischer, kontinuierlicher oder Placebo-Testosteron testen:

1. Zyklisches und kontinuierliches Testosteron erhöht die Muskelkraft der oberen und unteren Extremitäten im Vergleich zu Placebo, wie durch Biodex Dynamometer-Bewertung bestimmt.
2. Zyklisches und kontinuierliches Testosteron erhöht die fettfreie Körpermasse und das Muskelvolumen im Vergleich zu Placebo, wie durch DEXA und MRT bestimmt.
3. Zyklisches und kontinuierliches Testosteron erhöht die Knochendichte im Vergleich zu Placebo, wie durch DEXA bestimmt. Die folgenden spezifischen Ziele werden in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an gesunden, älteren Männern (60-75 Jahre) getestet, die sich 52 Wochen zyklischer, kontinuierlicher oder Placebo-Testosteronbehandlung unterziehen:

1. Um zu bestimmen, ob zyklische und kontinuierliche Testosteronverabreichung die Muskelkraft im Vergleich zu Placebo erhöht. 2. Um zu bestimmen, ob zyklische und kontinuierliche Testosteronverabreichung die fettfreie Körpermasse und das Muskelvolumen im Vergleich zu Placebo erhöht. 3. Um zu bestimmen, ob zyklische und kontinuierliche Testosteronverabreichung die Knochendichte im Vergleich zu Placebo erhöht. Unser übergeordnetes Ziel ist es, eine Langzeitstudie abzuschließen, um festzustellen, ob zyklisches Testosteron bei älteren Männern die gleichen Zuwächse bei der Muskel- und Knochenfunktion erzielt wie SOC, die kontinuierliche Testosteronverabreichung. Wenn unsere Hypothese richtig ist, werden die Forscher einen wichtigen Paradigmenwechsel in der Testosteronverabreichung bei älteren Männern validieren, der dazu beitragen wird, die Behinderung von Sarkopenie und Osteoporose zu bekämpfen, indem die Hälfte der Testosterondosis des aktuellen SOC-Ansatzes verwendet wird. Diese Verringerung der Testosterondosis sollte die Nebenwirkungen verringern und die Sicherheit der Testosteronverabreichung bei gesunden älteren Männern verbessern, die eine Androgentherapie benötigen.