用于实体瘤的 NHS-IL12

• 纳入标准：

参与者必须满足以下参与标准：

• 参与者必须具有经组织学证实的恶性肿瘤，即转移性或不可切除的局部晚期实体瘤。
• 对于不可切除的局部晚期或转移性疾病，参与者必须已经完成至少一种先前的适合疾病的治疗或疾病进展，或者由于潜在的身体状况而不是对其疾病证明有效的治疗的候选人。
• 参与者可能患有可测量或不可测量但可评估的疾病（例如 出现在骨扫描上，肿瘤标志物升高，RECIST 无法测量但在 CT 扫描上可见）。 第三空间液体（例如胸腔积液）作为唯一疾病部位的参与者将不符合资格。
• 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0 至 2。
• 年龄大于或等于 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 NHS-IL12 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但有资格参加未来的儿科试验。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  1. 血液学资格参数（开始治疗后 16 天内）：

     • 粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
     • 绝对淋巴细胞计数大于或等于 500/mcL
     • 血小板计数大于或等于 100,000/mcL
     • 血红蛋白大于或等于 9 g/dL

  2. 足够的肝功能定义为

     • 总胆红素水平小于或等于 ULN 的 1.5 倍，或者在患有吉尔伯特综合征的参与者中，总胆红素小于或等于 3.0，并且
     • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平小于或等于 ULN 的 2.5 倍，或者对于有记录的肝脏转移性疾病的参与者，AST 和 ALT 水平小于或等于 ULN 的 5 倍。
  3. 通过 24 小时尿液采样或 Cockcroft-Gault 公式确定的估计肌酐清除率大于 60 mL/min 来定义足够的肾功能：

Ccr = (140 岁) (体重，kg) (常数)/[72 倍 Cr 血清 (mg/100 mL)。 男性常数为 1，女性常数为 0.85 或 Ccr =（140 岁）（体重，kg）（常数）/Crserum（微摩尔/升）。 男性常数为 1.23，女性常数为 1.04。

CD4 淋巴细胞计数或其他 T 淋巴细胞亚群计数将不用于确定资格。

• 参与者必须同意采取有效的避孕措施（男性和女性受试者，如果存在受孕风险）。 NHS-IL12 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及最后一次给药后 30 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 任何先前的治疗都需要至少 4 周，包括化学疗法、免疫疗法和/或放射疗法。 此外，在研究开始时需要从可逆的所有与先前治疗相关的可逆毒性恢复到 1 级或更低。 先前的免疫治疗（例如 相关的牛痘和鸡痘疫苗或抗原特异性肽）是允许的。
• 受试者必须签署书面知情同意书。

排除标准：

具有以下任何一项的参与者将没有资格参与本研究：

• 在入组时正在接受任何其他研究性同步抗癌治疗（化疗、放疗、免疫治疗、促红细胞生成素除外的细胞因子治疗）的参与者，疾病特定的适当激素治疗（例如前列腺癌的 ADT、乳腺癌的抗雌激素、生长抑素）除外神经内分泌癌的类似物）
• 同时使用全身性类固醇（入组后 10 天内）将被排除在外，除了生理剂量的全身性类固醇替代或局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用。 有限剂量的全身性类固醇（例如，反应性气道疾病恶化的参与者）必须在入组前至少 10 天完成。 在登记前的任何时间，允许已知造影剂过敏的参与者使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
• 以前接受过 rIL-12 的参与者
• 获得性免疫缺陷，如 HIV 或先天免疫缺陷，因为该药物需要完整的免疫系统。 此外，这些参与者在接受骨髓改变疗法治疗时面临致命感染的风险增加。
• 系统性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、艾迪生病、与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病）。
• 器官移植史。
• 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
• 慢性感染（例如乙型或丙型肝炎、肺结核）。
• 已知的超敏反应或过敏反应归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的任何化合物，例如重组 IL-12 或其他单克隆抗体
• 已知对甲氨蝶呤过敏
• 脑转移病史，因为患有脑转移的参与者预后不佳，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：入组前 6 个月内发生脑血管意外/中风、入组前 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭（大于或等于 NYHA III）或严重心律失常需要服药。
• 研究者认为可能会损害患者对中度肺部液体超负荷的呼吸耐受性的肺部疾病（例如，间质性肺病、严重的慢性阻塞性肺病）。
• 与非肿瘤承载组织的显着坏死相关的所有情况：入组前 < 6 个月的食管或胃十二指肠溃疡、入组前 < 6 个月的器官梗塞或活动性缺血性肠病。
• 存在有医学意义的第三间隙液体（有症状的心包积液、腹水或胸腔积液需要重复穿刺术）。
• 活跃的酒精或药物滥用史。
• 研究者认为可能损害患者对研究治疗的耐受性的任何重大疾病。
• 严重痴呆、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病。
• 怀孕（未通过 β-人绒毛膜促性腺激素试验证实）或哺乳。
• 胸腔积液作为转移性疾病的唯一证据。

• 仅限扩展队列

  • 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少有一个病变可以准确测量为大于或等于 5 倍 5 毫米。