NHS-IL12 pro solidní nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastníci musí splnit následující kritéria pro účast:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatickým nebo neresekovatelným lokálně pokročilým solidním nádorem.
• Účastníci musí dokončit nebo mít progresi onemocnění alespoň na jedné předchozí linii léčby vhodné pro neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, nebo nesmí být kandidátem na terapii s prokázanou účinností pro jejich onemocnění kvůli základnímu fyzickému stavu.
• Účastníci mohou mít onemocnění, které je měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné (např. přítomné na kostním skenu, rostoucí nádorové markery, neměřitelné pomocí RECIST, ale viditelné na CT skenu). Účastníci s tekutinou ve třetím prostoru (např. pleurální výpotek) jako jediným místem onemocnění nebudou způsobilí.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 při vstupu do studie.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití NHS-IL12 u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby):

     • Absolutní počet granulocytů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
     • Absolutní počet lymfocytů vyšší nebo rovný 500/mcL
     • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/mcL
     • hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl

  2. Adekvátní jaterní funkce definovaná a

     • hladina celkového bilirubinu nižší nebo rovna 1,5násobku ULN nebo u účastníků s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 a
     • hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alanin-aminotransferázy (ALT) nižší nebo rovné 2,5násobku ULN nebo u účastníků s dokumentovaným metastatickým onemocněním jater hladiny AST a ALT nižší nebo rovné 5násobku ULN.
  3. Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem moči nebo Cockcroft-Gaultovým vzorcem:

Ccr = (140 věk) (hmotnost, kg) (konstanta)/[72 krát Crserum (mg/100 ml). Konstanta je 1 pro muže a 0,85 pro ženy NEBO Ccr = (140 věk) (hmotnost, kg) (konstanta)/Crserum (mikromol/l). Konstanta je 1,23 pro muže a 1,04 pro ženy.

Počet CD4 lymfocytů nebo jiný počet T lymfocytů podskupiny nebude použit ke stanovení způsobilosti.

• Účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (jak muži, tak ženy, pokud existuje riziko početí). Účinky NHS-IL12 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Jakákoli předchozí léčba, včetně chemoterapie, imunoterapie a/nebo ozařování, bude vyžadovat minimálně 4 týdny. Kromě toho je při vstupu do studie vyžadováno zotavení na stupeň 1 nebo nižší z reverzibilních všech reverzibilních toxicit souvisejících s předchozí terapií. Předchozí imunitní terapie (např. vakcíny proti vakcínii a drůbežím neštovicím nebo antigen-specifické peptidy).
• Subjekt musí podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastníci s některou z následujících podmínek nebudou způsobilí k účasti v této studii:

• Účastníci, kteří v době zařazení dostávají jakoukoli jinou výzkumnou souběžnou protinádorovou léčbu (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii, cytokinovou terapii kromě erytropoetinu), s výjimkou vhodných hormonálních terapií specifických pro dané onemocnění (např. ADT u rakoviny prostaty, antiestrogen u rakoviny prsu, somatostatin analog pro neuroendokrinní rakovinu)
• Současné užívání systémových steroidů (do 10 dnů od zařazení) bude vyloučeno, s výjimkou fyziologických dávek systémové náhrady steroidů nebo lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů. Omezené dávky systémových steroidů (např. u účastníků s exaceracemi reaktivního onemocnění dýchacích cest) musí být dokončeny alespoň 10 dní před zařazením. Použití steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u účastníků, kteří mají známé alergie na kontrast, je povoleno kdykoli před zařazením.
• Účastníci, kteří dříve dostali rIL-12
• Získané imunitní defekty, jako je HIV nebo vrozená imunodeficience, protože toto činidlo vyžaduje intaktní imunitní systém. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií pozměňující kostní dřeň.
• Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
• Historie transplantace orgánů.
• Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, tuberkulóza).
• Známá přecitlivělost nebo alergické reakce přisuzované kterýmkoli sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaný lék, jako je rekombinantní IL-12 nebo jiné monoklonální protilátky
• Známá přecitlivělost na methotrexát
• Mozkové metastázy v anamnéze kvůli špatné prognóze účastníků s mozkovými metastázami a proto, že se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda < 6 měsíců před zařazením, infarkt myokardu < 6 měsíců před zařazením, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (větší nebo rovné NYHA III) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
• Plicní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu respirační toleranci vůči středně těžkému přetížení plicními tekutinami (např. intersticiální plicní onemocnění, těžká chronická obstrukční plicní nemoc).
• Všechny stavy spojené s významnou nekrózou nenádorových tkání: jícnové nebo gastroduodenální vředy < 6 měsíců před zařazením do studie, orgánový infarkt < 6 měsíců před zařazením do studie nebo aktivní ischemická choroba střev.
• Přítomnost lékařsky významné tekutiny třetího prostoru (symptomatický perikardiální výpotek, ascites nebo pleurální výpotek vyžadující opakovanou paracentézu).
• Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu nebo drog.
• Jakékoli významné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zhoršit pacientovu toleranci studijní léčby.
• Závažná demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Těhotenství (nepřítomnost musí být potvrzena testem na beta-lidský choriový gonadotropin) nebo laktace.
• Pleurální výpotek jako jediný důkaz metastatického onemocnění.

• Pouze kohorty rozšíření

  • Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit jako větší nebo rovnou 5 krát 5 mm.