NHS-IL12 szilárd daganatok számára

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi részvételi feltételeknek:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott szolid daganat.
• A résztvevőknek legalább egy korábbi, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségre vonatkozó, betegségnek megfelelő terápiát kell elvégezniük, vagy a betegség előrehaladtával kell rendelkezniük, vagy nem jelöltek betegségük bizonyítottan hatásos terápiájára egy mögöttes fizikai állapot miatt.
• A résztvevőknek mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegsége lehet (pl. csontfelvételen jelen van, emelkedő tumormarkerek, RECIST-tel nem mérhető, de CT-vizsgálaton látható). Azok a résztvevők, akiknél a harmadik térfolyadék (például pleurális folyadékgyülem) a betegség egyetlen helye, nem jogosultak.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között a vizsgálatba való belépéskor.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok az NHS-IL12 18 év alatti résztvevőknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek a jövőbeni gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  1. Hematológiai alkalmassági paraméterek (a kezelés megkezdését követő 16 napon belül):

     • Abszolút granulocitaszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
     • Abszolút limfocitaszám 500/mcL vagy annál nagyobb
     • A vérlemezkeszám 100 000/mcL vagy annál nagyobb
     • hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb

  2. Megfelelő májfunkció, amelyet a

     • a teljes bilirubin szintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin 3,0 vagy annál kisebb, és
     • az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje a normálérték felső határának 2,5-szörösénél vagy azzal egyenlő, vagy dokumentált májbetegségben szenvedő betegeknél az AST és ALT szintje a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebb vagy azzal egyenlő.
  3. Megfelelő vesefunkció, amelyet a 60 ml/perc-nél nagyobb becsült kreatinin-clearance határozza meg, 24 órás vizeletmintával vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján:

Ccr = (140 kor) (tömeg, kg) (állandó)/[72-szeres szérum (mg/100 ml). Az állandó férfiaknál 1, nőknél 0,85 VAGY Ccr = (140 éves kor) (tömeg, kg) (konstans)/Crszérum (mikro mol/L). Az állandó férfiaknál 1,23, nőknél 1,04.

A CD4-limfocitaszám vagy más T-limfocita-alcsoportok száma nem kerül felhasználásra a jogosultság meghatározásához.

• A résztvevőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás gyakorlásába (férfi és női alanyok esetében is, ha fennáll a fogamzás kockázata). Az NHS-IL12 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó adag után 30 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Legalább 4 hét szükséges minden korábbi kezeléstől, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát és/vagy a sugárzást. Ezen túlmenően, a vizsgálatba való belépéskor a korábbi kezeléssel összefüggő reverzibilis összes reverzibilis toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú felépülésre van szükség. Korábbi immunterápia (pl. rokon vaccinia és baromfihimlő vakcinák vagy antigén-specifikus peptidek) megengedett.
• Az alanynak írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Az alábbiak bármelyikével rendelkező résztvevők nem vehetnek részt ebben a tanulmányban:

• Azok a résztvevők, akik a beiratkozás időpontjában bármilyen más vizsgált rákellenes kezelésben (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, citokinterápia az eritropoetin kivételével) részesülnek, kivéve a betegségspecifikus megfelelő hormonterápiákat (pl. ADT prosztatarák esetén, antiösztrogén emlőrák esetén, szomatosztatin neuroendokrin rák analógja)
• A szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása (a felvételt követő 10 napon belül) kizárt, kivéve a szisztémás szteroidpótlás fiziológiás dózisait vagy a helyi (helyi, nazális vagy inhalációs) szteroidhasználatot. A szisztémás szteroidok korlátozott dózisait (például a reaktív légúti betegség súlyosbodásával járó résztvevőknél) legalább 10 nappal a beiratkozás előtt be kell fejezni. Szteroidok alkalmazása az IV kontrasztallergiás reakció vagy anafilaxia megelőzésére azoknál a résztvevőknél, akiknél ismert a kontrasztallergia, a beiratkozás előtt bármikor megengedett.
• Azok a résztvevők, akik korábban rIL-12-t kaptak
• Szerzett immunhiányok, például HIV vagy veleszületett immunhiány, mivel ez a kórokozó ép immunrendszert igényel. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-módosító terápiával kezelik őket.
• Szisztémás autoimmun betegség (pl. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség).
• A szervátültetés története.
• Az anamnézisben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Krónikus fertőzések (például hepatitis B vagy C, tuberkulózis).
• Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakciók, amelyek a vizsgálati gyógyszerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók, mint például a rekombináns IL-12 vagy más monoklonális antitestek
• Ismert túlérzékenység a metotrexáttal szemben
• Agyi metasztázisok anamnézisében az agyi áttétek rossz prognózisa miatt, valamint azért, mert gyakran fejlődik ki náluk progresszív neurológiai diszfunkció, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Klinikailag jelentős (vagyis aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke < 6 hónappal a felvétel előtt, szívinfarktus < 6 hónappal a felvétel előtt, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb vagy egyenlő, mint a NYHA III) vagy súlyos szívritmuszavar gyógyszeres kezelést igényel.
• Tüdőbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg légzőszervi toleranciáját a mérsékelt tüdőfolyadék túlterheléssel szemben (pl. intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség).
• Minden olyan állapot, amely a nem daganatos szövetek jelentős nekrózisával kapcsolatos: nyelőcső- vagy gastroduodenális fekélyek < 6 hónappal a felvétel előtt, szervi infarktus < 6 hónappal a felvétel előtt vagy aktív ischaemiás bélbetegség.
• Orvosilag jelentős, harmadik térbeli folyadék jelenléte (tünetekkel járó pericardialis folyadékgyülem, ascites vagy ismétlődő paracentézist igénylő pleurális folyadékgyülem).
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-használat története.
• Minden olyan jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját.
• Jelentős demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
• Terhesség (a hiányt béta-humán koriongonadotropin teszttel kell megerősíteni) vagy szoptatás.
• A pleurális folyadékgyülem, mint a metasztatikus betegség egyetlen bizonyítéka.

• Csak bővítési kohorszok

  • A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely pontosan mérhető 5-ször 5 mm-nél nagyobb vagy egyenlő.