NHS-IL12 para Tumores Sólidos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os participantes devem atender aos seguintes critérios de participação:

• Os participantes devem ter malignidade histologicamente confirmada que seja metastática ou tumores sólidos localmente avançados irressecáveis.
• Os participantes devem ter completado ou tido progressão da doença em pelo menos uma linha anterior de terapia apropriada para doença localmente avançada irressecável ou metastática, ou não ser candidato a terapia de eficácia comprovada para sua doença devido a uma condição física subjacente.
• Os participantes podem ter uma doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável (por exemplo, presentes na cintilografia óssea, marcadores tumorais crescentes, não mensuráveis ​​pelo RECIST, mas visíveis na tomografia computadorizada). Participantes com fluido do terceiro espaço (por exemplo, derrame pleural) como único local da doença não serão elegíveis.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 na entrada do estudo.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de NHS-IL12 em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  1. Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia):

     • Contagem absoluta de granulócitos maior ou igual a 1.500/mcL
     • Contagem absoluta de linfócitos maior ou igual a 500/mcL
     • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mcL
     • hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL

  2. Função hepática adequada definida por um

     • nível de bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN ou em participantes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0, e
     • níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina-aminotransferase (ALT) menores ou iguais a 2,5 vezes o LSN ou, para participantes com doença metastática documentada para o fígado, níveis de AST e ALT menores ou iguais a 5 vezes o LSN.
  3. Função renal adequada definida por uma depuração de creatinina estimada superior a 60 mL/min, determinada por amostragem de urina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft-Gault:

Ccr = (140 idade) (peso, kg) (constante)/[72 vezes Crsoro (mg/100 mL). A constante é 1 para homens e 0,85 para mulheres OU Ccr = (140 idade) (peso, kg) (constante)/Crserum (micromol/L). A constante é 1,23 para homens e 1,04 para mulheres.

A contagem de linfócitos CD4 ou outra contagem de subconjunto de linfócitos T não será usada para determinar a elegibilidade.

• Os participantes devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes (tanto homens quanto mulheres, se houver risco de concepção). Os efeitos do NHS-IL12 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 30 dias após a última dose. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Será necessário um mínimo de 4 semanas de qualquer terapia anterior, incluindo quimioterapia, imunoterapia e/ou radiação. Além disso, a recuperação para Grau 1 ou menos de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à terapia anterior é necessária no início do estudo. Terapia imunológica prévia (por exemplo, vacinas relacionadas com vacínia e varíola aviária ou peptídeos antígeno-específicos) é permitido.
• O sujeito deve assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os participantes com qualquer um dos seguintes não serão elegíveis para participação neste estudo:

• Participantes que estão recebendo qualquer outro tratamento anticancerígeno concomitante em investigação (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia com citocinas, exceto eritropoetina) no momento da inscrição, exceto para terapias hormonais apropriadas específicas da doença (por exemplo, ADT para câncer de próstata, antiestrogênio para câncer de mama, somatostatina análogo para câncer neuroendócrino)
• O uso concomitante de esteróides sistêmicos (dentro de 10 dias da inscrição) será excluído, exceto para doses fisiológicas de reposição de esteróides sistêmicos ou uso de esteróides locais (tópicos, nasais ou inalados). Doses limitadas de esteróides sistêmicos (por exemplo, em participantes com exacerbações de doença reativa das vias aéreas) devem ter sido concluídas pelo menos 10 dias antes da inscrição. O uso de esteroides para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em participantes com alergias conhecidas ao contraste é permitido a qualquer momento antes da inscrição.
• Participantes que já receberam rIL-12
• Defeitos imunológicos adquiridos, como HIV ou imunodeficiência inata, porque esse agente requer um sistema imunológico intacto. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia de alteração da medula.
• Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma).
• História do transplante de órgãos.
• Histórico ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Infecções crônicas (por exemplo, hepatite B ou C, tuberculose).
• Hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas atribuídas a quaisquer compostos de composição química ou biológica semelhante à medicação do estudo, como IL-12 recombinante ou outros anticorpos monoclonais
• Hipersensibilidade conhecida ao metotrexato
• História de metástases cerebrais devido ao mau prognóstico dos participantes com metástases cerebrais e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/AVC < 6 meses antes da inscrição, infarto do miocárdio < 6 meses antes da inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual a NYHA III) ou arritmia cardíaca grave necessitando de medicação.
• Doença pulmonar que, na opinião do investigador, pode prejudicar a tolerância respiratória do paciente à sobrecarga fluida pulmonar moderada (por exemplo, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave).
• Todas as condições associadas com necrose significativa de tecidos não portadores de tumor: úlceras esofágicas ou gastroduodenais < 6 meses antes da inscrição, infarto do órgão < 6 meses antes da inscrição ou doença intestinal isquêmica ativa.
• Presença de líquido do terceiro espaço medicamente significativo (derrame pericárdico sintomático, ascite ou derrame pleural que requer paracentese repetitiva).
• História de abuso ativo de álcool ou drogas.
• Qualquer doença significativa que, na opinião do investigador, possa prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento do estudo.
• Demência significativa, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Gravidez (ausência a ser confirmada pelo teste da beta-gonadotrofina coriônica humana) ou lactação.
• Derrame pleural como única evidência de doença metastática.

• Apenas coortes de expansão

  • Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão como maior ou igual a 5 vezes 5 mm.