NHS-IL12 for solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakere må oppfylle følgende kriterier for å delta:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbare lokalt avanserte solide svulster.
• Deltakerne må ha fullført eller hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere behandlingslinje med sykdomsegnet behandling for ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom, eller ikke være kandidater for behandling med bevist effekt for sykdommen på grunn av en underliggende fysisk tilstand.
• Deltakerne kan ha sykdom som er målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom (f. tilstede på beinskanning, stigende tumormarkører, ikke målbare med RECIST, men synlige på CT-skanning). Deltakere med tredjeromsvæske (for eksempel pleural effusjoner) som eneste sykdomssted vil ikke være kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 ved studiestart.
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av NHS-IL12 hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter behandlingsstart):

     • Absolutt granulocyttantall større enn eller lik 1500/mcL
     • Absolutt lymfocyttantall større enn eller lik 500/mcL
     • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mcL
     • hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL

  2. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av a

     • totalt bilirubinnivå mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN eller hos deltakere med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0, og
     • nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN eller, for deltakere med dokumentert metastatisk sykdom i leveren, AST- og ALAT-nivåer mindre enn eller lik 5 ganger ULN.
  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance større enn 60 ml/min bestemt ved 24-timers urinprøvetaking eller av Cockcroft-Gault-formelen:

Ccr = (140 år) (vekt, kg) (konstant)/[72 ganger Crserum (mg/100 ml). Konstanten er 1 for menn og 0,85 for kvinner ELLER Ccr = (140 år) (vekt, kg) (konstant)/Crserum (mikro mol/L). Konstanten er 1,23 for menn og 1,04 for kvinner.

Antall CD4-lymfocytter eller andre undergrupper av T-lymfocytter vil ikke bli brukt for å bestemme kvalifisering.

• Deltakerne må samtykke i å praktisere effektiv prevensjon (både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, hvis det er fare for unnfangelse). Effekten av NHS-IL12 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen, og i 30 dager etter siste dose. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Det kreves minimum 4 uker fra tidligere behandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi og/eller stråling. I tillegg kreves gjenoppretting til grad 1 eller mindre fra reversibel all reversibel toksisitet relatert til tidligere behandling ved studiestart. Tidligere immunterapi (f.eks. relaterte vaksiner og hønsekopper eller antigenspesifikke peptider) er tillatt.
• Subjektet må signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere med noe av følgende vil ikke være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

• Deltakere som mottar annen samtidig undersøkelsesbehandling mot kreft (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinterapi unntatt erytropoietin) på registreringstidspunktet bortsett fra sykdomsspesifikke passende hormonelle terapier (f.eks. ADT for prostatakreft, anti-østrogen for brystkreft, somatostatin analog for nevroendokrin kreft)
• Samtidig bruk av systemiske steroider (innen 10 dager etter registrering) vil bli ekskludert, bortsett fra fysiologiske doser av systemisk steroiderstatning eller lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk. Begrensede doser av systemiske steroider (f.eks. hos deltakere med forverring av reaktiv luftveissykdom) må ha fullført minst 10 dager før påmelding. Steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos deltakere som har kjente kontrastallergier er tillatt når som helst før påmelding.
• Deltakere som tidligere har fått rIL-12
• Ervervede immundefekter som HIV eller medfødt immunsvikt fordi dette middelet krever et intakt immunsystem. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margforandrende terapi.
• Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom).
• Historie om organtransplantasjon.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Kroniske infeksjoner (f.eks. hepatitt B eller C, tuberkulose).
• Kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet noen forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen, slik som rekombinant IL-12 eller andre monoklonale antistoffer
• Kjent overfølsomhet overfor metotreksat
• Historie med hjernemetastaser på grunn av dårlig prognose for deltakere med hjernemetastaser og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag < 6 måneder før påmelding, hjerteinfarkt < 6 måneder før påmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik NYHA III) eller alvorlig hjertearytmi krever medisiner.
• Lungesykdom som, etter utforskerens oppfatning, kan svekke pasientens respiratoriske toleranse overfor moderat lungevæskeoverbelastning (f.eks. interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom).
• Alle tilstander assosiert med signifikant nekrose av ikke-tumorbærende vev: esophageal eller gastroduodenal ulcus < 6 måneder før registrering, organinfarkt < 6 måneder før registrering, eller aktiv iskemisk tarmsykdom.
• Tilstedeværelse av medisinsk signifikant tredjeromsvæske (symptomatisk perikardial effusjon, ascites eller pleural effusjon som krever repeterende paracentese).
• Historie med aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Enhver betydelig sykdom som etter utforskerens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
• Betydelig demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
• Graviditet (fravær skal bekreftes ved beta-human koriongonadotropintest) eller amming.
• Pleural effusjon som eneste bevis på metastatisk sykdom.

• Kun utvidelseskohorter

  • Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig som større enn eller lik 5 ganger 5 mm.