NHS-IL12 für solide Tumore

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien für die Teilnahme erfüllen:

• Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, bei der es sich um metastasierende oder nicht resezierbare lokal fortgeschrittene solide Tumore handelt.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine vorherige Linie einer krankheitsgerechten Therapie für eine nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung abgeschlossen haben oder eine Krankheitsprogression gehabt haben oder aufgrund einer zugrunde liegenden körperlichen Erkrankung kein Kandidat für eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit sein.
• Die Teilnehmer können eine messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung haben (z. im Knochenscan vorhanden, ansteigende Tumormarker, nicht messbar durch RECIST, aber sichtbar im CT-Scan). Teilnehmer mit Flüssigkeit aus dem dritten Raum (z. B. Pleuraerguss) als einziger Ort der Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 bei Studieneintritt.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von NHS-IL12 bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage.

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  1. Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Therapiebeginn):

     • Absolute Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/μl
     • Absolute Lymphozytenzahl größer oder gleich 500/μl
     • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mcL
     • Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL

  2. Angemessene Leberfunktion definiert durch a

     • Gesamtbilirubinspiegel kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN oder bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 und
     • Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel kleiner oder gleich dem 2,5-fachen ULN oder bei Teilnehmern mit dokumentierter Lebermetastasierung AST- und ALT-Spiegel kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN.
  3. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Urinproben oder durch die Cockcroft-Gault-Formel:

Ccr = (140 Alter) (Gewicht, kg) (Konstante)/[72 mal Crserum (mg/100 ml). Die Konstante ist 1 für Männer und 0,85 für Frauen ODER Ccr = (140 Alter) (Gewicht, kg) (Konstante)/Crserum (Mikromol/L). Die Konstante beträgt 1,23 für Männer und 1,04 für Frauen.

Die Anzahl der CD4-Lymphozyten oder einer anderen T-Lymphozyten-Untergruppe wird nicht zur Bestimmung der Eignung verwendet.

• Die Teilnehmer müssen zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren (sowohl männliche als auch weibliche Probanden, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht). Die Auswirkungen von NHS-IL12 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 30 Tage nach der letzten Dosis einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Mindestens 4 Wochen von jeder vorherigen Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Bestrahlung, sind erforderlich. Darüber hinaus ist bei Studieneintritt eine Genesung bis Grad 1 oder niedriger von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erforderlich. Vorherige Immuntherapie (z. verwandte Vaccinia- und Geflügelpockenimpfstoffe oder antigenspezifische Peptide) ist erlaubt.
• Der Proband muss ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer mit einem der folgenden Merkmale sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

• Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einschreibung eine andere gleichzeitige Krebsbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Zytokintherapie außer Erythropoietin) erhalten, mit Ausnahme von krankheitsspezifischen geeigneten Hormontherapien (z. B. ADT für Prostatakrebs, Antiöstrogen für Brustkrebs, Somatostatin Analogon für neuroendokrinen Krebs)
• Die gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden (innerhalb von 10 Tagen nach der Registrierung) ist ausgeschlossen, mit Ausnahme von physiologischen Dosen von systemischem Steroidersatz oder lokaler (topischer, nasaler oder inhalativer) Steroidanwendung. Begrenzte Dosen systemischer Steroide (z. B. bei Teilnehmern mit Exazerbationen einer reaktiven Atemwegserkrankung) müssen mindestens 10 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Die Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie bei IV-Kontrastmitteln ist bei Teilnehmern mit bekannten Kontrastmittelallergien jederzeit vor der Einschreibung zulässig.
• Teilnehmer, die zuvor rIL-12 erhalten haben
• Erworbene Immundefekte wie HIV oder angeborene Immunschwäche, da dieser Erreger ein intaktes Immunsystem voraussetzt. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer markverändernden Therapie behandelt werden.
• Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison, mit Lymphom assoziierte Autoimmunerkrankung).
• Geschichte der Organtransplantation.
• Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Chronische Infektionen (z. B. Hepatitis B oder C, Tuberkulose).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikation zurückzuführen sind, wie z. B. rekombinantes IL-12 oder andere monoklonale Antikörper
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Methotrexat
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen aufgrund der schlechten Prognose von Teilnehmern mit Hirnmetastasen und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall < 6 Monate vor der Einschreibung, Myokardinfarkt < 6 Monate vor der Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer als oder gleich NYHA III) oder schwere Herzrhythmusstörungen Medikamente benötigen.
• Lungenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Atemtoleranz des Patienten gegenüber einer mäßigen Flüssigkeitsüberlastung der Lunge beeinträchtigen kann (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
• Alle Zustände, die mit einer signifikanten Nekrose von nicht tumortragendem Gewebe einhergehen: Ösophagus- oder gastroduodenale Ulzera < 6 Monate vor der Aufnahme, Organinfarkt < 6 Monate vor der Aufnahme oder aktive ischämische Darmerkrankung.
• Vorhandensein von medizinisch signifikanter Flüssigkeit im dritten Raum (symptomatischer Perikarderguss, Aszites oder Pleuraerguss, der eine wiederholte Parazentese erfordert).
• Vorgeschichte von aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Jede signifikante Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verträglichkeit des Studienmedikaments durch den Patienten beeinträchtigen kann.
• Erhebliche Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
• Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch Beta-Human-Choriongonadotropin-Test bestätigt werden) oder Stillzeit.
• Pleuraerguss als einziger Hinweis auf Metastasen.

• Nur Erweiterungskohorten

  • Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die genau als größer oder gleich 5 mal 5 mm gemessen werden kann.