NHS-IL12 dla guzów litych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria uczestnictwa:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie złośliwość, która jest przerzutowym lub nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym guzem litym.
• Uczestnicy muszą mieć ukończoną lub mieć progresję choroby w co najmniej jednej wcześniejszej linii odpowiedniej dla danej choroby terapii nieoperacyjnej miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby lub nie być kandydatem do terapii o udowodnionej skuteczności w ich chorobie ze względu na podstawowy stan fizyczny.
• Uczestnicy mogą cierpieć na chorobę, która jest mierzalna lub niewymierna, ale możliwa do oceny (np. obecne na skanie kości, rosnące markery nowotworowe, niemierzalne RECIST, ale widoczne na tomografii komputerowej). Uczestnicy z płynem trzeciej przestrzeni (na przykład wysięk opłucnowy) jako jedynym miejscem choroby nie będą kwalifikować się.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 na początku badania.
• Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania NHS-IL12 u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni od rozpoczęcia terapii):

     • Bezwzględna liczba granulocytów większa lub równa 1500/ml
     • Bezwzględna liczba limfocytów większa lub równa 500/ml
     • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ml
     • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9 g/dl

  2. Odpowiednia czynność wątroby określona przez a

     • poziom bilirubiny całkowitej mniejszy lub równy 1,5-krotności GGN lub u uczestników z zespołem Gilberta, poziom bilirubiny całkowitej mniejszy lub równy 3,0 oraz
     • poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) mniejszy lub równy 2,5-krotności GGN lub, w przypadku uczestników z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby, poziom AST i ALT mniejszy lub równy 5-krotności GGN.
  3. Właściwa czynność nerek określona przez szacunkowy klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min określony na podstawie 24-godzinnego pobierania moczu lub wzoru Cockcrofta-Gaulta:

Ccr = (140 wiek) (waga, kg) (stała)/[72 razy Crsurowica (mg/100 ml). Stała wynosi 1 dla mężczyzn i 0,85 dla kobiet LUB Ccr = (140 wiek) (waga, kg) (stała)/Crserum (mikro mol/l). Stała wynosi 1,23 dla mężczyzn i 1,04 dla kobiet.

Liczba limfocytów CD4 lub liczba innych podzbiorów limfocytów T nie będzie używana do określenia kwalifikowalności.

• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (zarówno mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia). Wpływ NHS-IL12 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Co najmniej 4 tygodnie będą wymagane od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii, w tym chemioterapii, immunoterapii i/lub radioterapii. Ponadto w momencie włączenia do badania wymagany jest powrót do stopnia 1. lub niższego ze wszystkich odwracalnych objawów toksyczności związanych z wcześniejszą terapią. Wcześniejsza terapia immunologiczna (np. pokrewne szczepionki przeciwko krowiance i ospie drobiu lub peptydy swoiste dla antygenu) są dozwolone.
• Uczestnik musi podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

• Uczestnicy, którzy otrzymują inne eksperymentalne leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię cytokinami z wyjątkiem erytropoetyny) w momencie włączenia, z wyjątkiem odpowiednich terapii hormonalnych specyficznych dla danej choroby (np. analog dla raka neuroendokrynnego)
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych (w ciągu 10 dni od włączenia) zostanie wykluczone, z wyjątkiem fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych lub miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów. Ograniczone dawki steroidów ogólnoustrojowych (np. u uczestników z zaostrzeniami reaktywnej choroby dróg oddechowych) muszą być przyjmowane co najmniej 10 dni przed włączeniem. Stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u uczestników, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy, jest dozwolone w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali rIL-12
• Nabyte defekty immunologiczne, takie jak HIV lub wrodzony niedobór odporności, ponieważ czynnik ten wymaga nienaruszonego układu odpornościowego. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia terapią zmieniającą szpik.
• Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem).
• Historia przeszczepów narządów.
• Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Przewlekłe infekcje (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, gruźlica).
• Znana nadwrażliwość lub reakcje alergiczne przypisywane jakimkolwiek związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego leku, takim jak rekombinowana IL-12 lub inne przeciwciała monoklonalne
• Znana nadwrażliwość na metotreksat
• Historia przerzutów do mózgu ze względu na złe rokowanie uczestników z przerzutami do mózgu i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu < 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa lub równa NYHA III) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leków.
• Choroba płuc, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję oddechową pacjenta na umiarkowane przeciążenie płuc płynami (np. śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc).
• Wszystkie stany związane ze znaczną martwicą tkanek nienowotworowych: wrzód przełyku lub żołądka i dwunastnicy < 6 miesięcy przed włączeniem, zawał narządu < 6 miesięcy przed włączeniem lub czynna choroba niedokrwienna jelit.
• Obecność istotnego medycznie płynu w trzeciej przestrzeni (objawowy wysięk osierdziowy, wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagający powtarzanej paracentezy).
• Historia aktywnego nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Każda istotna choroba, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję badanego leczenia przez pacjenta.
• Znaczna demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
• Ciąża (brak potwierdzenia testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub laktacja.
• Wysięk opłucnowy jako jedyny dowód choroby przerzutowej.

• Tylko kohorty rozszerzające

  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć jako większą lub równą 5 razy 5 mm.