NHS-IL12 för solida tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare måste uppfylla följande kriterier för deltagande:

• Deltagarna måste ha histologiskt bekräftade maligniteter som är metastaserande eller icke-opererbara lokalt avancerade solida tumörer.
• Deltagarna måste ha fullföljt eller haft sjukdomsprogression på minst en tidigare linje av sjukdomsanpassad terapi för inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, eller inte vara en kandidat för behandling med bevisad effekt för sin sjukdom på grund av ett underliggande fysiskt tillstånd.
• Deltagarna kan ha sjukdom som är mätbar eller icke-mätbar men utvärderbar sjukdom (t. förekommer på benskanning, stigande tumörmarkörer, ej mätbara med RECIST men synliga på datortomografi). Deltagare med tredje utrymmesvätska (till exempel pleurautgjutning) som enda sjukdomsställe kommer inte att vara berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 vid studiestart.
• Ålder högre än eller lika med 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av NHS-IL12 hos deltagare <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Hematologiska lämplighetsparametrar (inom 16 dagar efter att behandlingen påbörjats):

     • Absolut granulocytantal större än eller lika med 1 500/mcL
     • Absolut lymfocytantal större än eller lika med 500/mcL
     • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mcL
     • hemoglobin högre än eller lika med 9 g/dL

  2. Adekvat leverfunktion definierad av a

     • total bilirubinnivå mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN eller hos deltagare med Gilberts syndrom, en total bilirubin mindre än eller lika med 3,0, och
     • nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alanin-aminotransferas (ALAT) mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN eller, för deltagare med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern, ASAT- och ALAT-nivåer mindre än eller lika med 5 gånger ULN.
  3. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance större än 60 ml/min bestämt genom 24-timmars urinprov eller av Cockcroft-Gaults formel:

Ccr = (140 år) (vikt, kg) (konstant)/[72 gånger Crserum (mg/100 ml). Konstanten är 1 för män och 0,85 för kvinnor ELLER Ccr = (140 år) (vikt, kg) (konstant)/Crserum (mikro mol/L). Konstanten är 1,23 för män och 1,04 för kvinnor.

Antal CD4-lymfocyter eller andra undergrupper av T-lymfocyter kommer inte att användas för att bestämma lämplighet.

• Deltagarna måste gå med på att använda effektiv preventivmetod (både manliga och kvinnliga försökspersoner, om risken för befruktning finns). Effekterna av NHS-IL12 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 30 dagar efter den sista dosen. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Minst 4 veckor kommer att krävas från eventuell tidigare behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi och/eller strålning. Dessutom krävs återhämtning till grad 1 eller lägre från reversibel alla reversibla toxiciteter relaterade till tidigare terapi vid studiestart. Tidigare immunterapi (t.ex. relaterade vaccinia- och fågelkoppsvacciner eller antigenspecifika peptider) är tillåtna.
• Försökspersonen måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare med något av följande kommer inte att vara berättigade att delta i denna studie:

• Deltagare som får någon annan samtidig undersökningsbehandling mot cancer (kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, cytokinterapi förutom erytropoietin) vid tidpunkten för inskrivningen förutom för sjukdomsspecifika lämpliga hormonella terapier (t.ex. ADT för prostatacancer, antiöstrogen för bröstcancer, somatostatin analog för neuroendokrin cancer)
• Samtidig användning av systemiska steroider (inom 10 dagar efter inskrivningen) kommer att uteslutas, med undantag för fysiologiska doser av systemisk steroidersättning eller lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning. Begränsade doser av systemiska steroider (t.ex. hos deltagare med exacerationer av reaktiv luftvägssjukdom) måste ha avslutats minst 10 dagar före inskrivningen. Steroidanvändning för att förhindra intravenös kontrastallergisk reaktion eller anafylaxi hos deltagare som har kända kontrastallergier är tillåten när som helst före inskrivningen.
• Deltagare som tidigare fått rIL-12
• Förvärvade immundefekter som HIV eller medfödd immunbrist eftersom detta medel kräver ett intakt immunsystem. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgförändrande terapi.
• Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. lupus erythematosus, reumatoid artrit, Addisons sjukdom, autoimmun sjukdom associerad med lymfom).
• Historia om organtransplantation.
• Historik av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Kroniska infektioner (t.ex. hepatit B eller C, tuberkulos).
• Känd överkänslighet eller allergiska reaktioner som tillskrivs några föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedicinen, såsom rekombinant IL-12 eller andra monoklonala antikroppar
• Känd överkänslighet mot metotrexat
• Historik om hjärnmetastaser på grund av den dåliga prognosen för deltagare med hjärnmetastaser och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke < 6 månader före inskrivning, hjärtinfarkt < 6 månader före inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än eller lika med NYHA III) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicin.
• Lungsjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan försämra patientens andningstolerans mot måttlig lungvätskeöverbelastning (t.ex. interstitiell lungsjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom).
• Alla tillstånd associerade med signifikant nekros av icke-tumörbärande vävnader: esofagus- eller gastroduodenalsår < 6 månader före inskrivning, organinfarkt < 6 månader före inskrivning eller aktiv ischemisk tarmsjukdom.
• Förekomst av medicinskt signifikant tredje utrymmesvätska (symptomatisk perikardiell utgjutning, ascites eller pleurautgjutning som kräver upprepad paracentes).
• Historik av aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
• Varje signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra patientens tolerans för studiebehandling.
• Betydande demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
• Graviditet (frånvaro bekräftas av beta-humant koriongonadotropintest) eller amning.
• Pleurautgjutning som enda bevis på metastaserande sjukdom.

• Endast expansionskohorter

  • Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas som större än eller lika med 5 gånger 5 mm.