NHS-IL12 para tumores sólidos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de participación:

• Los participantes deben tener una neoplasia maligna histológicamente confirmada que sea metastásica o tumores sólidos localmente avanzados irresecables.
• Los participantes deben haber completado o tenido progresión de la enfermedad en al menos una línea previa de terapia adecuada para la enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable, o no ser candidatos para una terapia de eficacia comprobada para su enfermedad debido a una condición física subyacente.
• Los participantes pueden tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable (p. presentes en la gammagrafía ósea, marcadores tumorales en aumento, no medibles por RECIST pero visibles en la tomografía computarizada). Los participantes con líquido del tercer espacio (por ejemplo, derrames pleurales) como único sitio de la enfermedad no serán elegibles.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 al ingreso al estudio.
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de NHS-IL12 en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  1. Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días posteriores al inicio de la terapia):

     • Recuento absoluto de granulocitos mayor o igual a 1500/mcL
     • Recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 500/mcL
     • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mcL
     • hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL

  2. Función hepática adecuada definida por una

     • nivel de bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el ULN o en participantes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0, y
     • niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) inferiores o iguales a 2,5 veces el ULN o, para los participantes con enfermedad metastásica documentada en el hígado, niveles de AST y ALT inferiores o iguales a 5 veces el ULN.
  3. Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado superior a 60 ml/min determinado por muestreo de orina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft-Gault:

Ccr = (140 edad) (peso, kg) (constante)/[72 veces Cserum (mg/100 mL). La constante es 1 para hombres y 0,85 para mujeres O Ccr = (140 edad) (peso, kg) (constante)/Csuero (micro mol/L). La constante es 1,23 para hombres y 1,04 para mujeres.

El recuento de linfocitos CD4 u otro recuento de subconjuntos de linfocitos T no se utilizará para determinar la elegibilidad.

• Los participantes deben aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos (tanto hombres como mujeres, si existe riesgo de concepción). Se desconocen los efectos de NHS-IL12 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y durante 30 días después de la última dosis. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se requerirá un mínimo de 4 semanas de cualquier terapia previa, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia y/o radiación. Además, se requiere la recuperación al Grado 1 o menos de todas las toxicidades reversibles relacionadas con la terapia anterior al ingresar al estudio. Inmunoterapia previa (p. vacunas relacionadas con vaccinia y viruela aviar o péptidos específicos de antígeno).
• El sujeto debe firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los participantes con cualquiera de los siguientes no serán elegibles para participar en este estudio:

• Los participantes que estén recibiendo cualquier otro tratamiento contra el cáncer simultáneo en investigación (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia con citoquinas excepto eritropoyetina) en el momento de la inscripción, excepto terapias hormonales apropiadas específicas de la enfermedad (p. ej., ADT para el cáncer de próstata, antiestrógenos para el cáncer de mama, somatostatina análogo para el cáncer neuroendocrino)
• Se excluirá el uso simultáneo de esteroides sistémicos (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción), a excepción de las dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides sistémicos o el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados). Las dosis limitadas de esteroides sistémicos (p. ej., en participantes con exacerbaciones de la enfermedad reactiva de las vías respiratorias) deben haberse completado al menos 10 días antes de la inscripción. El uso de esteroides para prevenir la reacción alérgica al contraste IV o la anafilaxia en participantes que tienen alergias conocidas al contraste está permitido en cualquier momento antes de la inscripción.
• Participantes que han recibido previamente rIL-12
• Defectos inmunitarios adquiridos como el VIH o la inmunodeficiencia innata porque este agente requiere un sistema inmunitario intacto. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia que altera la médula.
• Enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma).
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Infecciones crónicas (p. ej., hepatitis B o C, tuberculosis).
• Hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas atribuidas a cualquier compuesto de composición química o biológica similar a la del medicamento del estudio, como la IL-12 recombinante u otros anticuerpos monoclonales
• Hipersensibilidad conocida al metotrexato
• Antecedentes de metástasis cerebrales debido al mal pronóstico de los participantes con metástasis cerebrales y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular < 6 meses antes de la inscripción, infarto de miocardio < 6 meses antes de la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que o igual a NYHA III) o arritmia cardíaca grave requiriendo medicación.
• Enfermedad pulmonar que, en opinión del investigador, puede afectar la tolerancia respiratoria del paciente a una sobrecarga moderada de líquido pulmonar (p. ej., enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave).
• Todas las condiciones asociadas con necrosis significativa de tejidos no portadores de tumores: úlceras esofágicas o gastroduodenales < 6 meses antes de la inscripción, infarto de órgano < 6 meses antes de la inscripción o enfermedad intestinal isquémica activa.
• Presencia de líquido del tercer espacio médicamente significativo (derrame pericárdico sintomático, ascitis o derrame pleural que requiere paracentesis repetitiva).
• Antecedentes de abuso activo de alcohol o drogas.
• Cualquier enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
• Demencia significativa, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Embarazo (ausencia a confirmar mediante prueba de gonadotropina coriónica humana beta) o lactancia.
• Derrame pleural como única evidencia de enfermedad metastásica.

• Solo cohortes de expansión

  • Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión como mayor o igual a 5 veces 5 mm.