NHS-IL12 для солидных опухолей

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участники должны соответствовать следующим критериям для участия:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным местнораспространенным солидным опухолем.
• Участники должны пройти или иметь прогрессирование заболевания, по крайней мере, на одной предшествующей линии терапии, соответствующей заболеванию, для нерезектабельного местно-распространенного или метастатического заболевания, или не быть кандидатом на терапию с доказанной эффективностью для их заболевания из-за основного физического состояния.
• У участников может быть заболевание, которое поддается измерению или не поддается измерению, но поддается оценке (например, присутствует при сканировании костей, рост онкомаркеров, не поддается измерению с помощью RECIST, но виден на КТ). Участники с жидкостью третьего пространства (например, плевральным выпотом) в качестве единственного очага заболевания не допускаются.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 при включении в исследование.
• Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании NHS-IL12 у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях.

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней от начала терапии):

     • Абсолютное количество гранулоцитов больше или равно 1500/мкл
     • Абсолютное количество лимфоцитов больше или равно 500/мкл
     • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл
     • гемоглобин больше или равен 9 г/дл

  2. Адекватная функция печени определяется

     • общий уровень билирубина меньше или равен 1,5 раза от ВГН или у участников с синдромом Жильбера общий билирубин меньше или равен 3,0, и
     • уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланин-аминотрансферазы (АЛТ) меньше или равны 2,5 раза ВГН или, для участников с документально подтвержденным метастазированием в печень, уровни АСТ и АЛТ меньше или равны 5 разам ВГН.
  3. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина более 60 мл/мин, определяемым суточной пробой мочи или по формуле Кокрофта-Голта:

Ccr = (140 лет) (масса, кг) (константа)/[72 x Crсыворотка (мг/100 мл). Константа равна 1 для мужчин и 0,85 для женщин. Константа составляет 1,23 для мужчин и 1,04 для женщин.

Количество лимфоцитов CD4 или количество других субпопуляций Т-лимфоцитов не будет использоваться для определения приемлемости.

• Участники должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию (как мужчины, так и женщины, если существует риск зачатия). Влияние NHS-IL12 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение 30 дней после приема последней дозы. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• После любой предшествующей терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию и/или лучевую терапию, потребуется минимум 4 недели. Кроме того, при включении в исследование требуется восстановление до степени 1 или ниже всех обратимых токсических явлений, связанных с предшествующей терапией. Предшествующая иммунная терапия (например, родственные вакцины против коровьей оспы и оспы птиц или антиген-специфические пептиды) разрешены.
• Субъект должен подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участники, имеющие любое из следующих условий, не будут иметь права на участие в этом исследовании:

• Участники, которые получают какое-либо другое исследуемое одновременное противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, цитокиновая терапия, кроме эритропоэтина) на момент регистрации, за исключением соответствующей гормональной терапии для конкретного заболевания (например, АДТ при раке предстательной железы, антиэстрогены при раке молочной железы, соматостатин аналог для нейроэндокринного рака)
• Одновременное использование системных стероидов (в течение 10 дней после зачисления) будет исключено, за исключением физиологических доз заместительной терапии системными стероидами или местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов. Ограниченные дозы системных стероидов (например, у участников с обострениями реактивного заболевания дыхательных путей) должны быть приняты не менее чем за 10 дней до включения в исследование. Использование стероидов для предотвращения внутривенной аллергической реакции или анафилаксии на контрастное вещество у участников с известной аллергией на контрастное вещество разрешено в любое время до регистрации.
• Участники, ранее получавшие rIL-12
• Приобретенные иммунные дефекты, такие как ВИЧ или врожденный иммунодефицит, потому что для этого агента требуется неповрежденная иммунная система. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении воздействующей на костный мозг терапией.
• Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
• История трансплантации органов.
• История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
• Хронические инфекции (например, гепатит В или С, туберкулез).
• Известная гиперчувствительность или аллергические реакции, связанные с любыми соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу исследуемого препарата, такими как рекомбинантный IL-12 или другие моноклональные антитела.
• Известная гиперчувствительность к метотрексату
• История метастазов в головной мозг из-за плохого прогноза участников с метастазами в головной мозг и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт < 6 месяцев до включения в исследование, инфаркт миокарда < 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (больше или равное NYHA III) или серьезная сердечная аритмия требующие медикаментозного лечения.
• Легочное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить респираторную толерантность пациента к умеренной перегрузке легких жидкостью (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких).
• Все состояния, связанные со значительным некрозом неопухолевых тканей: язвы пищевода или гастродуоденальной области < 6 месяцев до включения в исследование, инфаркт органа < 6 месяцев до включения в исследование или активная ишемическая болезнь кишечника.
• Наличие клинически значимой жидкости третьего пространства (симптоматический перикардиальный выпот, асцит или плевральный выпот, требующий повторного парацентеза).
• История активного злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить переносимость исследуемого лечения пациентом.
• Значительная деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Беременность (отсутствие, подтверждаемое тестом на бета-хорионический гонадотропин человека) или период лактации.
• Плевральный выпот как единственное свидетельство метастатического заболевания.

• Только когорты расширения

  • У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить как большее или равное 5 x 5 мм.