고형 종양용 NHS-IL12

• 포함 기준:

참가자는 다음 참가 기준을 충족해야 합니다.

• 참여자는 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 고형 종양인 조직학적으로 확인된 악성 종양이 있어야 합니다.
• 참가자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전의 질병에 적합한 치료 라인에서 적어도 하나의 질병 진행을 완료했거나 진행했거나 기저 신체 상태로 인해 질병에 대해 입증된 효능의 치료 후보가 아니어야 합니다.
• 참여자는 측정 가능하거나 측정 불가능하지만 평가 가능한 질병(예: 뼈 스캔에 존재, 상승하는 종양 마커, RECIST로 측정할 수 없지만 CT 스캔에서 볼 수 있음). 제3의 공간 유체(예: 흉막삼출물)가 유일한 질병 부위인 참가자는 자격이 없습니다.
• 연구 시작 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0~2.
• 18세 이상의 연령. 현재 18세 미만 참가자의 NHS-IL12 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 혈액학적 적격성 매개변수(치료 시작 후 16일 이내):

     • 절대 과립구 수 1,500/mcL 이상
     • 절대 림프구 수가 500/mcL 이상
     • 혈소판 수치 100,000/mcL 이상
     • 9g/dL 이상의 헤모글로빈

  2. 다음에 의해 정의된 적절한 간 기능

     • 총 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배 이하 또는 길버트 증후군 참가자의 경우 총 빌리루빈 수치가 3.0 이하, 및
     • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌-아미노전이효소(ALT) 수치가 ULN의 2.5배 이하이거나 간 전이성 질환이 있는 참가자의 경우 AST 및 ALT 수치가 ULN의 5배 이하입니다.
  3. 24시간 소변 샘플링 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정된 60mL/분 이상의 추정 크레아티닌 청소율로 정의되는 적절한 신장 기능:

Ccr = (140세) (체중, kg) (상수)/[72배 혈청(mg/100mL). 상수는 남성의 경우 1, 여성의 경우 0.85 또는 Ccr = (140세) (체중, kg) (상수)/Crserum(마이크로 mol/L)입니다. 상수는 남성의 경우 1.23, 여성의 경우 1.04입니다.

CD4 림프구 수 또는 기타 T 림프구 하위 집합 수는 적격성을 결정하는 데 사용되지 않습니다.

• 참가자는 효과적인 피임을 실행하는 데 동의해야 합니다(임신의 위험이 있는 경우 남성 및 여성 피험자 모두). 발달 중인 인간 태아에 대한 NHS-IL12의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 화학 요법, 면역 요법 및/또는 방사선을 포함하여 이전 치료로부터 최소 4주가 필요합니다. 또한, 이전 요법과 관련된 가역적 모든 가역적 독성에서 1등급 이하로의 회복이 연구 등록 시에 필요합니다. 이전 면역 요법(예: 관련 백시니아 및 계두 백신 또는 항원 특이 펩타이드)가 허용됩니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 참가자는 본 연구에 참여할 수 없습니다.

• 질병 특이적 적절한 호르몬 요법(예: 전립선암에 대한 ADT, 유방암에 대한 항에스트로겐, 소마토스타틴 신경내분비암 유사체)
• 전신 스테로이드의 동시 사용(등록 후 10일 이내)은 전신 스테로이드 대체의 생리학적 용량 또는 국소(국소, 비강 또는 흡입) 스테로이드 사용을 제외하고는 제외됩니다. 제한된 용량의 전신 스테로이드(예: 반응성 기도 질환 악화가 있는 참여자)는 등록 최소 10일 전에 완료해야 합니다. 조영제 알레르기가 있는 것으로 알려진 참가자의 IV 조영제 알레르기 반응 또는 아나필락시스를 예방하기 위한 스테로이드 사용은 등록 전 언제든지 허용됩니다.
• 이전에 rIL-12를 받은 참가자
• 이 제제는 온전한 면역 체계를 필요로 하기 때문에 HIV 또는 선천성 면역결핍과 같은 후천성 면역 결함. 또한 이러한 참가자는 골수 변형 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 전신 자가면역 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 애디슨병, 림프종 관련 자가면역 질환).
• 장기 이식의 역사.
• 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)의 병력 또는 활동성.
• 만성 감염(예: B형 또는 C형 간염, 결핵).
• 재조합 IL-12 또는 기타 단클론 항체와 같이 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알려진 과민성 또는 알레르기 반응
• 메토트렉세이트에 알려진 과민증
• 뇌 전이가 있는 참가자의 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 뇌 전이의 병력.
• 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 전 6개월 미만의 뇌혈관 사고/뇌졸중, 등록 전 6개월 미만의 심근경색증, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(NYHA III 이상) 또는 심각한 심장 부정맥 약물 치료가 필요합니다.
• 연구자의 의견으로는 중등도의 폐액 과부하에 대한 환자의 호흡 내성을 손상시킬 수 있는 폐 질환(예: 간질성 폐 질환, 중증 만성 폐쇄성 폐 질환).
• 비종양 조직의 현저한 괴사와 관련된 모든 상태: 등록 전 6개월 미만의 식도 또는 위십이지장 궤양, 등록 전 6개월 미만의 장기 경색 또는 활동성 허혈성 장 질환.
• 의학적으로 의미 있는 제3공간액의 존재
• 활성 알코올 또는 약물 남용의 역사.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 모든 유의한 질병.
• 심각한 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환.
• 임신(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사로 확인해야 하는 결석) 또는 수유.
• 전이성 질환의 유일한 증거인 흉수.

• 확장 코호트만

  • 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이는 5 x 5 mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다.