NHS-IL12 til solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere skal opfylde følgende kriterier for deltagelse:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operable lokalt fremskredne solide tumorer.
• Deltagerne skal have gennemført eller haft sygdomsprogression på mindst én tidligere linje af sygdomsegnet behandling for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, eller ikke være kandidat til behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom på grund af en underliggende fysisk tilstand.
• Deltagerne kan have sygdom, der er målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom (f. til stede på knoglescanning, stigende tumormarkører, ikke-målbare ved RECIST, men synlige på CT-scanning). Deltagere med tredje rumvæske (for eksempel pleurale effusioner) som eneste sygdomssted vil ikke være kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 ved studiestart.
• Alder større end eller lig med 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​NHS-IL12 hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 16 dage efter start af terapi):

     • Absolut granulocyttal større end eller lig med 1.500/mcL
     • Absolut lymfocyttal større end eller lig med 500/mcL
     • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mcL
     • hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL

  2. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved a

     • totalt bilirubinniveau mindre end eller lig med 1,5 gange ULN eller hos deltagere med Gilberts syndrom, et samlet bilirubin mindre end eller lig med 3,0, og
     • aspartat aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) niveauer mindre end eller lig med 2,5 gange ULN eller, for deltagere med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren, ASAT og ALAT niveauer mindre end eller lig med 5 gange ULN.
  3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance større end 60 ml/min bestemt ved 24-timers urinprøvetagning eller ved Cockcroft-Gault-formlen:

Ccr = (140 år) (vægt, kg) (konstant)/[72 gange Crserum (mg/100 ml). Konstanten er 1 for mænd og 0,85 for kvinder ELLER Ccr = (140 år) (vægt, kg) (konstant)/Crserum (mikro mol/L). Konstanten er 1,23 for mænd og 1,04 for kvinder.

Antallet af CD4-lymfocytter eller andre T-lymfocytundersæt-tællinger vil ikke blive brugt til at bestemme egnethed.

• Deltagerne skal acceptere at anvende effektiv prævention (både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for undfangelse). Virkningerne af NHS-IL12 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Der kræves mindst 4 uger fra enhver tidligere behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi og/eller stråling. Derudover kræves genopretning til grad 1 eller mindre fra reversibel alle reversible toksiciteter relateret til tidligere behandling ved start af undersøgelsen. Tidligere immunterapi (f.eks. relaterede vaccinia- og hønsekoppevacciner eller antigenspecifikke peptider) er tilladt.
• Forsøgspersonen skal underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere med nogen af ​​følgende vil ikke være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

• Deltagere, der modtager enhver anden samtidig undersøgelsesbehandling mod kræft (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinterapi undtagen erythropoietin) på tidspunktet for tilmeldingen, bortset fra sygdomsspecifikke passende hormonbehandlinger (f.eks. ADT mod prostatacancer, anti-østrogen mod brystkræft, somatostatin analog til neuroendokrin cancer)
• Samtidig brug af systemiske steroider (inden for 10 dage efter tilmelding) vil være udelukket, bortset fra fysiologiske doser af systemisk steroiderstatning eller lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug. Begrænsede doser af systemiske steroider (f.eks. hos deltagere med forværring af reaktiv luftvejssygdom) skal være afsluttet mindst 10 dage før tilmelding. Anvendelse af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos deltagere, som har kendte kontrastallergier, er tilladt på ethvert tidspunkt før tilmelding.
• Deltagere, der tidligere har modtaget rIL-12
• Erhvervede immundefekter såsom HIV eller medfødt immundefekt, fordi dette middel kræver et intakt immunsystem. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marv-ændrende terapi.
• Systemisk autoimmun sygdom (fx lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
• Historie om organtransplantation.
• Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
• Kroniske infektioner (f.eks. hepatitis B eller C, tuberkulose).
• Kendt overfølsomhed eller allergiske reaktioner, der tilskrives enhver forbindelse med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmedicinen, såsom rekombinant IL-12 eller andre monoklonale antistoffer
• Kendt overfølsomhed over for methotrexat
• Anamnese med hjernemetastaser på grund af den dårlige prognose for deltagere med hjernemetastaser, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde < 6 måneder før indskrivning, myokardieinfarkt < 6 måneder før indskrivning, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (større end eller lig med NYHA III) eller alvorlig hjertearytmi kræver medicin.
• Lungesygdom, som efter investigatorens mening kan forringe patientens respiratoriske tolerance over for moderat lungevæskeoverbelastning (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom).
• Alle tilstande forbundet med signifikant nekrose af ikke-tumorbærende væv: esophageal eller gastroduodenal ulcus < 6 måneder før indskrivning, organinfarkt < 6 måneder før indskrivning eller aktiv iskæmisk tarmsygdom.
• Tilstedeværelse af medicinsk signifikant tredje rumvæske (symptomatisk perikardiel effusion, ascites eller pleural effusion, der kræver gentagen paracentese).
• Historie om aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
• Enhver væsentlig sygdom, der efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
• Betydelig demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
• Graviditet (fravær skal bekræftes ved beta-human choriongonadotropin-test) eller amning.
• Pleural effusion som det eneste bevis på metastatisk sygdom.

• Kun udvidelseskohorter

  • Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles som større end eller lig med 5 gange 5 mm.