NHS-IL12 kiinteisiin kasvaimiin

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistujien tulee täyttää seuraavat osallistumiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt kiinteä kasvain.
• Osallistujien on täytynyt suorittaa tai sairaus on edennyt vähintään yhdellä aikaisemmalla taudille sopivalla hoitolinjalla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, jota ei voida leikata, tai he eivät ole ehdokkaita terapiaan, joka on todistetusti tehokas sairauteensa taustalla olevan fyysisen kunnon vuoksi.
• Osallistujilla voi olla sairaus, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa, mutta arvioitavissa (esim. läsnä luuskannauksessa, nousevia kasvainmarkkereita, ei mitattavissa RECISTillä, mutta näkyvät TT-skannauksessa). Osallistujat, joilla on kolmas tilaneste (esimerkiksi pleuraeffuusio) ainoana sairauskohtana, eivät ole kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 tutkimukseen tullessa.
• Ikä on vähintään 18 vuotta. Koska NHS-IL12:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  1. Hematologiset kelpoisuusparametrit (16 päivän sisällä hoidon aloittamisesta):

     • Absoluuttinen granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
     • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mcl
     • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
     • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl

  2. Riittävä maksan toiminta määritellään a

     • kokonaisbilirubiinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN tai osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 ja
     • aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot alle tai yhtä suuret kuin 2,5 kertaa ULN tai osallistujille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT- ja ALAT-tasot alle tai yhtä suuret kuin 5 kertaa ULN.
  3. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään yli 60 ml/min arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla määritettynä 24 tunnin virtsanäytteellä tai Cockcroft-Gaultin kaavalla:

Ccr = (140 ikä) (paino, kg) (vakio)/[72 kertaa Crserum (mg/100 ml). Vakio on 1 miehillä ja 0,85 naisilla TAI Ccr = (140 ikä) (paino, kg) (vakio)/Crserum (mikro mol/l). Vakio on 1,23 miehillä ja 1,04 naisilla.

CD4-lymfosyyttien tai muiden T-lymfosyyttien alajoukon määrää ei käytetä kelpoisuuden määrittämiseen.

• Osallistujien tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä (sekä miehillä että naisilla, jos hedelmöittymisriski on olemassa). NHS-IL12:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kaikista aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia ja/tai sädehoito, vaaditaan vähintään 4 viikkoa. Lisäksi tutkimukseen osallistumisen yhteydessä vaaditaan toipuminen asteeseen 1 tai vähemmän kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä palautuvista toksisista vaikutuksista. Aikaisempi immuunihoito (esim. samankaltaisia ​​rokotteita ja linturokkorokotteita tai antigeenispesifisiä peptidejä) sallitaan.
• Tutkittavan on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

• Osallistujat, jotka saavat osallistumishetkellä mitä tahansa muuta tutkittavaa samanaikaista syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, sytokiinihoitoa paitsi erytropoietiinia) lukuun ottamatta sairauskohtaisia ​​sopivia hormonaalisia hoitoja (esim. ADT eturauhassyöpään, antiestrogeeni rintasyöpään, somatostatiini neuroendokriinisen syövän analogi)
• Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö (10 päivän sisällä rekisteröinnistä) suljetaan pois, lukuun ottamatta fysiologisia annoksia systeemistä steroidikorvaushoitoa tai paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä. Rajoitetut systeemisten steroidien annokset (esim. osallistujille, joilla on reaktiivisten hengitystiesairauksien paheneminen) on saatava vähintään 10 päivää ennen ilmoittautumista. Steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi osallistujille, joilla on tiedossa varjoaineallergia, on sallittu milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet rIL-12:n
• Hankitut immuunihäiriöt, kuten HIV tai synnynnäinen immuunipuutos, koska tämä tekijä vaatii ehjän immuunijärjestelmän. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydintä muuttavalla hoidolla.
• Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus).
• Elinsiirron historia.
• Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Krooniset infektiot (esim. B- tai C-hepatiitti, tuberkuloosi).
• Tunnettu yliherkkyys tai allergiset reaktiot, jotka johtuvat mistä tahansa yhdisteestä, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuslääkkeellä, kuten rekombinantti IL-12 tai muut monoklonaaliset vasta-aineet
• Tunnettu yliherkkyys metotreksaatille
• Aivojen etäpesäkkeitä historiassa, koska osallistujien, joilla on aivometastaaseja, huono ennuste ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (suurempi tai yhtä suuri kuin NYHA III) tai vakava sydämen rytmihäiriö lääkitystä vaativa.
• Keuhkosairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan hengitysteiden sietokykyä kohtalaiselle keuhkonesteen ylikuormitukselle (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
• Kaikki sairaudet, jotka liittyvät merkittävään ei-kasvainta kantavien kudosten nekroosiin: ruokatorven tai pohjukaissuolen haavaumat < 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, elininfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista tai aktiivinen iskeeminen suolistosairaus.
• Lääketieteellisesti merkittävää kolmannen tilan nestettä (oireinen perikardiaalinen effuusio, askites tai pleuraeffuusio, joka vaatii toistuvaa paracenteesia).
• Aktiivisen alkoholin tai huumeiden käytön historia.
• Mikä tahansa merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
• Merkittävä dementia, muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
• Raskaus (poissaolo varmistetaan beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestillä) tai imetys.
• Keuhkopussin effuusio ainoana todisteena metastaattisesta taudista.

• Vain laajennuskohortit

  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 5 kertaa 5 mm.