NHS-IL12 per tumori solidi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di partecipazione:

• I partecipanti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o tumori solidi localmente avanzati non resecabili.
• I partecipanti devono aver completato o avuto una progressione della malattia su almeno una precedente linea di terapia appropriata per la malattia per malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile, o non essere un candidato per una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia a causa di una condizione fisica sottostante.
• I partecipanti possono avere una malattia misurabile o non misurabile ma valutabile (ad es. presenti alla scintigrafia ossea, marcatori tumorali in aumento, non misurabili con RECIST ma visibili alla TAC). I partecipanti con fluido del terzo spazio (ad esempio versamenti pleurici) come unico sito di malattia non saranno idonei.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 all'ingresso nello studio.
• Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di NHS-IL12 nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. Parametri di eleggibilità ematologica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia):

     • Conta assoluta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mcL
     • Conta linfocitaria assoluta maggiore o uguale a 500/mcL
     • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mcL
     • emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL

  2. Adeguata funzionalità epatica definita da a

     • livello di bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte ULN o nei partecipanti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 e
     • livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina-aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 2,5 volte l'ULN o, per i partecipanti con malattia metastatica documentata al fegato, livelli di AST e ALT inferiori o uguali a 5 volte l'ULN.
  3. Funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina stimata superiore a 60 ml/min determinata dal campionamento delle urine delle 24 ore o dalla formula di Cockcroft-Gault:

Ccr = (140 età) (peso, kg) (costante)/[72 volte Crserum (mg/100 mL). La costante è 1 per gli uomini e 0,85 per le donne OPPURE Ccr = (140 età) (peso, kg) (costante)/Crserum (micro mol/L). La costante è 1,23 per gli uomini e 1,04 per le donne.

La conta dei linfociti CD4 o di altri sottogruppi di linfociti T non verrà utilizzata per determinare l'idoneità.

• I partecipanti devono accettare di praticare una contraccezione efficace (sia soggetti maschi che femmine, se esiste il rischio di concepimento). Gli effetti di NHS-IL12 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Sarà richiesto un minimo di 4 settimane da qualsiasi terapia precedente, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia e/o le radiazioni. Inoltre, all'ingresso nello studio è richiesto il recupero al grado 1 o inferiore da tutte le tossicità reversibili correlate alla terapia precedente. Precedente terapia immunitaria (ad es. vaccini contro il vaiolo e il vaiolo aviario o peptidi antigene-specifici) è consentito.
• Il soggetto deve firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I partecipanti con uno dei seguenti requisiti non saranno idonei per la partecipazione a questo studio:

• - Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro trattamento antitumorale concomitante sperimentale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia con citochine ad eccezione dell'eritropoietina) al momento dell'arruolamento, ad eccezione delle terapie ormonali appropriate specifiche per la malattia (ad esempio, ADT per il cancro alla prostata, anti-estrogeno per il cancro al seno, somatostatina analogo per il cancro neuroendocrino)
• L'uso concomitante di steroidi sistemici (entro 10 giorni dall'arruolamento) sarà escluso, ad eccezione delle dosi fisiologiche di sostituzione sistemica di steroidi o uso di steroidi locali (topico, nasale o inalato). Dosi limitate di steroidi sistemici (ad esempio, nei partecipanti con esacerbazioni di malattia reattiva delle vie aeree) devono essere state completate almeno 10 giorni prima dell'arruolamento. L'uso di steroidi per prevenire la reazione allergica al contrasto IV o l'anafilassi nei partecipanti che hanno allergie note al contrasto è consentito in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.
• Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto rIL-12
• Difetti immunitari acquisiti come l'HIV o l'immunodeficienza innata perché questo agente richiede un sistema immunitario intatto. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con una terapia che altera il midollo.
• Malattia autoimmune sistemica (ad esempio, lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma).
• Storia del trapianto di organi.
• Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Infezioni croniche (ad es. epatite B o C, tubercolosi).
• Ipersensibilità nota o reazioni allergiche attribuite a qualsiasi composto di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio, come IL-12 ricombinante o altri anticorpi monoclonali
• Ipersensibilità nota al metotrexato
• Storia di metastasi cerebrali a causa della prognosi sfavorevole dei partecipanti con metastasi cerebrali e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus <6 mesi prima dell'arruolamento, infarto miocardico <6 mesi prima dell'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (maggiore o uguale a NYHA III) o grave aritmia cardiaca che richiedono farmaci.
• Malattia polmonare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può compromettere la tolleranza respiratoria del paziente a un moderato sovraccarico di liquidi polmonari (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare ostruttiva cronica grave).
• Tutte le condizioni associate a necrosi significativa di tessuti non portatori di tumore: ulcere esofagee o gastroduodenali <6 mesi prima dell'arruolamento, infarto d'organo <6 mesi prima dell'arruolamento o malattia ischemica intestinale attiva.
• Presenza di fluido del terzo spazio clinicamente significativo (versamento pericardico sintomatico, ascite o versamento pleurico che richiede paracentesi ripetute).
• Storia di abuso attivo di alcol o droghe.
• Qualsiasi malattia significativa che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
• Demenza significativa, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
• Gravidanza (assenza da confermare con beta-gonadotropina corionica umana) o allattamento.
• Versamento pleurico come unica prova di malattia metastatica.

• Solo gruppi di espansione

  • I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata come maggiore o uguale a 5 volte 5 mm.