固形腫瘍用NHS-IL12

• 包含基準:

参加者は、次の参加基準を満たす必要があります。

• -参加者は、転移性または切除不能な局所進行固形腫瘍である組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります。
• 参加者は、切除不能な局所進行性または転移性疾患に対する疾患に適した治療の少なくとも1つの前のラインで疾患の進行を完了または進行している必要があります。
• 参加者は、測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患（例： 骨スキャンで存在し、腫瘍マーカーが上昇し、RECIST では測定できないが CT スキャンでは見える)。 唯一の疾患部位として第 3 腔液 (胸水など) がある参加者は対象外となります。
• -研究登録時の0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• 18 歳以上の年齢。 18歳未満の参加者におけるNHS-IL12の使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 血液学的適格性パラメーター (治療開始から 16 日以内):

     • -顆粒球の絶対数が1,500 / mcL以上
     • -絶対リンパ球数が500 / mcL以上
     • -血小板数が100,000 / mcL以上
     • 9g/dL以上のヘモグロビン

  2. によって定義される適切な肝機能

     • -ULNの1.5倍以下の総ビリルビンレベル、またはギルバート症候群の参加者、総ビリルビンが3.0以下、および
     • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下、または肝臓への転移性疾患が記録されている参加者の場合、ASTおよびALTレベルがULNの5倍以下。
  3. -24時間の尿サンプリングまたはCockcroft-Gault式によって決定される60 mL /分を超える推定クレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能：

Ccr = (140 年齢) (体重、kg) (定数)/[72 倍 Crserum (mg/100 mL)。 定数は、男性は 1、女性は 0.85 または Ccr = (140 歳) (体重、kg) (定数)/Crserum (マイクロモル/L) です。 定数は、男性が 1.23、女性が 1.04 です。

CD4 リンパ球数またはその他の T リンパ球サブセット数は、適格性を判断するために使用されません。

• 参加者は、効果的な避妊を実践することに同意する必要があります (受胎のリスクが存在する場合は、男性と女性の両方の被験者)。 発育中のヒト胎児に対する NHS-IL12 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、および最後の投与後 30 日間、適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 化学療法、免疫療法、および/または放射線療法を含む以前の治療には最低4週間必要です。 さらに、以前の治療に関連する可逆的なすべての可逆的な毒性からグレード1以下に回復することが研究登録時に必要です。 以前の免疫療法 (例: 関連するワクシニアおよび鶏痘ワクチンまたは抗原特異的ペプチド) は許可されます。
• -被験者は書面によるインフォームドコンセント文書に署名する必要があります。

除外基準:

次のいずれかに該当する参加者は、この研究に参加する資格がありません。

• -他の研究中の同時抗がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、エリスロポエチンを除くサイトカイン療法）を受けている参加者 登録時に、疾患固有の適切なホルモン療法（例：前立腺がんのADT、乳がんの抗エストロゲン、ソマトスタチン）を除く神経内分泌がんのアナログ)
• 全身ステロイドの同時使用（登録から10日以内）は、全身ステロイド置換または局所（局所、鼻、または吸入）ステロイド使用の生理学的用量を除いて、除外されます。 -全身性ステロイドの限られた用量（例えば、反応性気道疾患の悪化を伴う参加者）は、登録の少なくとも10日前に完了している必要があります。 -IVコントラストアレルギー反応またはアナフィラキシーを予防するためのステロイドの使用 コントラストアレルギーを知っている参加者は、登録前のいつでも許可されます。
• 以前にrIL-12を受けたことがある参加者
• HIV や先天性免疫不全症などの後天性免疫不全。この病原体は無傷の免疫系を必要とするためです。 さらに、これらの参加者は、骨髄改変療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• 全身性自己免疫疾患（例えば、エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患）。
• 臓器移植の歴史。
• -炎症性腸疾患の病歴または活動性（クローン病、潰瘍性大腸炎など）。
• 慢性感染症（B型またはC型肝炎、結核など）。
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知の過敏症またはアレルギー反応、たとえば組換えIL-12または他のモノクローナル抗体
• -メトトレキサートに対する既知の過敏症
• -脳転移のある参加者の予後不良による脳転移の病歴、および神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：登録前6か月未満の脳血管障害/脳卒中、登録前6か月未満の心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（NYHA III以上）または深刻な心不整脈薬を必要とします。
• -治験責任医師の意見では、中等度の肺液過負荷に対する患者の呼吸耐性を損なう可能性がある肺疾患（例：間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患）。
• -腫瘍を持たない組織の重大な壊死に関連するすべての状態：食道または胃十二指腸潰瘍は登録前6か月未満、臓器梗塞は登録前6か月未満、または活動性虚血性腸疾患。
• 医学的に重要な第三腔液の存在（反復的な穿刺を必要とする症候性の心嚢液、腹水または胸水）。
• -アクティブなアルコールまたは薬物乱用の歴史。
• -治験責任医師の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性のある重大な疾患。
• -重度の認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。
• 妊娠（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査により欠席を確認）または授乳。
• 転移性疾患の唯一の証拠としての胸水。

• 拡張コホートのみ

  • 参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、5 mm の 5 倍以上として正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。