NHS-IL12 pour les tumeurs solides

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les participants doivent répondre aux critères de participation suivants :

• Les participants doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée qui est métastatique ou des tumeurs solides localement avancées non résécables.
• Les participants doivent avoir terminé ou avoir eu une progression de la maladie sur au moins une ligne antérieure de traitement adapté à la maladie pour une maladie localement avancée ou métastatique non résécable, ou ne pas être candidat à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour leur maladie en raison d'une condition physique sous-jacente.
• Les participants peuvent avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable mais évaluable (par ex. présent à la scintigraphie osseuse, marqueurs tumoraux en hausse, non mesurables par RECIST mais visibles au scanner). Les participants avec un liquide du troisième espace (par exemple des épanchements pleuraux) comme seul site de la maladie ne seront pas éligibles.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 au début de l'étude.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du NHS-IL12 chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. Paramètres d'éligibilité hématologique (dans les 16 jours suivant le début du traitement) :

     • Nombre absolu de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mcL
     • Nombre absolu de lymphocytes supérieur ou égal à 500/mcL
     • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mcL
     • hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL

  2. Fonction hépatique adéquate définie par un

     • taux de bilirubine totale inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN ou chez les participants atteints du syndrome de Gilbert, un taux de bilirubine totale inférieur ou égal à 3,0, et
     • taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine-aminotransférase (ALT) inférieurs ou égaux à 2,5 fois la LSN ou, pour les participants présentant une maladie métastatique documentée au foie, taux d'AST et d'ALT inférieurs ou égaux à 5 fois la LSN.
  3. Fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine supérieure à 60 mL/min déterminée par un prélèvement d'urine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft-Gault :

Ccr = (140 âge) (poids, kg) (constante)/[72 fois Crserum (mg/100 mL). La constante est de 1 pour les hommes et de 0,85 pour les femmes OR Ccr = (140 âge) (poids, kg) (constante)/Crserum (micro mol/L). La constante est de 1,23 pour les hommes et de 1,04 pour les femmes.

Le nombre de lymphocytes CD4 ou d'autres sous-ensembles de lymphocytes T ne sera pas utilisé pour déterminer l'éligibilité.

• Les participants doivent accepter de pratiquer une contraception efficace (sujets masculins et féminins, si le risque de conception existe). Les effets de NHS-IL12 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 30 jours après la dernière dose. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Un minimum de 4 semaines sera requis à partir de tout traitement antérieur, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie et/ou la radiothérapie. De plus, la récupération au grade 1 ou moins de toutes les toxicités réversibles liées à un traitement antérieur est requise à l'entrée dans l'étude. Immunothérapie antérieure (par ex. les vaccins apparentés contre la vaccine et la variole ou les peptides spécifiques d'un antigène) est autorisé.
• Le sujet doit signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à cette étude :

• Les participants qui reçoivent tout autre traitement anticancéreux expérimental concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie par cytokines à l'exception de l'érythropoïétine) au moment de l'inscription, à l'exception des thérapies hormonales appropriées spécifiques à la maladie (par exemple, ADT pour le cancer de la prostate, anti-œstrogène pour le cancer du sein, somatostatine analogue du cancer neuroendocrinien)
• L'utilisation simultanée de stéroïdes systémiques (dans les 10 jours suivant l'inscription) sera exclue, sauf pour les doses physiologiques de remplacement de stéroïdes systémiques ou l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés). Des doses limitées de stéroïdes systémiques (par exemple, chez les participants présentant des exacérations de maladie réactive des voies respiratoires) doivent avoir été administrées au moins 10 jours avant l'inscription. L'utilisation de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les participants qui ont des allergies de contraste connues est autorisée à tout moment avant l'inscription.
• Participants ayant déjà reçu de la rIL-12
• Défauts immunitaires acquis tels que le VIH ou immunodéficience innée car cet agent nécessite un système immunitaire intact. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie altérant la moelle.
• Maladie auto-immune systémique (par exemple, lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome).
• Histoire de la greffe d'organe.
• Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
• Infections chroniques (p. ex. hépatite B ou C, tuberculose).
• Hypersensibilité connue ou réactions allergiques attribuées à tout composé de composition chimique ou biologique similaire au médicament à l'étude, tel que l'IL-12 recombinante ou d'autres anticorps monoclonaux
• Hypersensibilité connue au méthotrexate
• Antécédents de métastases cérébrales en raison du mauvais pronostic des participants présentant des métastases cérébrales et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral < 6 mois avant l'inscription, infarctus du myocarde < 6 mois avant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieure ou égale à NYHA III) ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Maladie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance respiratoire du patient à une surcharge liquidienne pulmonaire modérée (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère).
• Toutes les affections associées à une nécrose importante des tissus non porteurs de tumeurs : ulcères œsophagiens ou gastroduodénaux < 6 mois avant l'inscription, infarctus d'organe < 6 mois avant l'inscription ou maladie intestinale ischémique active.
• Présence de liquide du troisième espace médicalement significatif (épanchement péricardique symptomatique, ascite ou épanchement pleural nécessitant des ponctions répétitives).
• Antécédents d'abus actif d'alcool ou de drogues.
• Toute maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer la tolérance du patient au traitement à l'étude.
• Démence importante, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé.
• Grossesse (absence à confirmer par test bêta-gonadotrophine chorionique humaine) ou allaitement.
• L'épanchement pleural comme seule preuve d'une maladie métastatique.

• Cohortes d'expansion uniquement

  • Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision comme étant supérieure ou égale à 5 fois 5 mm.