NHS-IL12 voor solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om deel te nemen:

• Deelnemers moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of niet-reseceerbaar is, lokaal gevorderde solide tumoren.
• Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben voltooid of gehad op ten minste één eerdere lijn van ziektegeschikte therapie voor niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of geen kandidaat zijn voor therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte vanwege een onderliggende fysieke aandoening.
• Deelnemers kunnen een ziekte hebben die meetbaar of niet-meetbaar maar evalueerbaar is (bijv. aanwezig op botscan, stijgende tumormarkers, niet meetbaar met RECIST maar zichtbaar op CT-scan). Deelnemers met vocht in de derde ruimte (bijvoorbeeld pleurale effusies) als enige plaats van ziekte komen niet in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 bij aanvang van de studie.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van NHS-IL12 bij deelnemers <18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 16 dagen na aanvang van de therapie):

     • Absoluut aantal granulocyten hoger dan of gelijk aan 1.500/mcl
     • Absoluut aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 500/mcl
     • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
     • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL

  2. Adequate leverfunctie gedefinieerd door a

     • totale bilirubinespiegel lager dan of gelijk aan 1,5 keer ULN of bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, een totale bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0, en
     • aspartaataminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) niveaus lager dan of gelijk aan 2,5 keer ULN of, voor deelnemers met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever, ASAT- en ALAT-niveaus lager dan of gelijk aan 5 keer ULN.
  3. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring van meer dan 60 ml/min bepaald door 24-uurs urinemonsters of door de Cockcroft-Gault-formule:

Ccr = (140 jaar) (gewicht, kg) (constant)/[72 maal Crserum (mg/100 ml). De constante is 1 voor mannen en 0,85 voor vrouwen OF Ccr = (140 leeftijd) (gewicht, kg) (constant)/Crserum (micro mol/L). De constante is 1,23 voor mannen en 1,04 voor vrouwen.

Het aantal CD4-lymfocyten of een ander aantal subgroepen van T-lymfocyten wordt niet gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.

• Deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie toe te passen (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen, als er een risico op conceptie bestaat). De effecten van NHS-IL12 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Er zijn minimaal 4 weken nodig vanaf elke eerdere therapie, inclusief chemotherapie, immunotherapie en/of bestraling. Bovendien is herstel tot Graad 1 of minder van reversibele alle reversibele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie vereist bij aanvang van de studie. Voorafgaande immuuntherapie (bijv. verwante vaccinia- en vogelpokkenvaccins of antigeenspecifieke peptiden) is toegestaan.
• De proefpersoon moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

• Deelnemers die op het moment van inschrijving een andere gelijktijdige onderzoeksbehandeling tegen kanker krijgen (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, cytokinetherapie behalve erytropoëtine), behalve voor ziektespecifieke geschikte hormonale therapieën (bijv. ADT voor prostaatkanker, anti-oestrogeen voor borstkanker, somatostatine analoog voor neuro-endocriene kanker)
• Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden (binnen 10 dagen na inschrijving) wordt uitgesloten, behalve voor fysiologische doses van systemische vervanging van steroïden of lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden. Beperkte doses systemische steroïden (bijv. bij deelnemers met exaceraties van reactieve luchtwegaandoeningen) moeten ten minste 10 dagen voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid. Het gebruik van steroïden ter voorkoming van IV-contrastallergie of anafylaxie bij deelnemers met bekende contrastallergieën is op elk moment voorafgaand aan de inschrijving toegestaan.
• Deelnemers die eerder rIL-12 hebben gekregen
• Verworven immuundefecten zoals HIV of aangeboren immunodeficiëntie omdat dit middel een intact immuunsysteem vereist. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergveranderende therapie.
• Systemische auto-immuunziekte (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
• Geschiedenis van orgaantransplantatie.
• Voorgeschiedenis van of actieve inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Chronische infecties (bijvoorbeeld hepatitis B of C, tuberculose).
• Bekende overgevoeligheid of allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de onderzoeksmedicatie, zoals recombinant IL-12 of andere monoklonale antilichamen
• Bekende overgevoeligheid voor methotrexaat
• Geschiedenis van hersenmetastasen vanwege de slechte prognose van deelnemers met hersenmetastasen en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, myocardinfarct < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele angina, congestief hartfalen (groter dan of gelijk aan NYHA III) of ernstige hartritmestoornissen medicijnen nodig hebben.
• Longziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de ademhalingstolerantie van de patiënt voor matige overvulling van longvocht kan verminderen (bijv. interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte).
• Alle aandoeningen geassocieerd met significante necrose van niet-tumordragende weefsels: slokdarm- of gastroduodenale ulcera < 6 maanden voorafgaand aan opname, orgaaninfarct < 6 maanden voorafgaand aan opname, of actieve ischemische darmaandoening.
• Aanwezigheid van medisch significante vloeistof in de derde ruimte (symptomatische pericardiale effusie, ascites of pleurale effusie die herhaalde paracentese vereist).
• Geschiedenis van actief alcohol- of drugsmisbruik.
• Elke significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de onderzoeksbehandeling kan verminderen.
• Significante dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
• Zwangerschap (afwezigheid moet worden bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of borstvoeding.
• Pleurale effusie als het enige bewijs van metastatische ziekte.

• Uitsluitend uitbreidingscohorten

  • Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten als groter dan of gelijk aan 5 keer 5 mm.