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AB103 在坏死性软组织感染患者中的安全性、PK 和免疫调节作用的评价

2021年7月26日 更新者：Atox Bio Ltd

CD28 共刺激受体拮抗剂 AB103 在诊断为坏死性软组织感染的患者中的安全性、药代动力学和免疫调节作用的评估

一项评估不同剂量 AB103 的安全性和药代动力学特征的研究，这些患者被诊断为坏死性软组织感染，计划进行紧急手术干预，作为其标准护理的一部分。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一项评估不同剂量 AB103 的安全性和药代动力学特征的研究，这些患者被诊断为坏死性软组织感染，计划进行紧急手术干预，作为其标准护理的一部分。 主要研究假设是 AB-103 可以安全地用于出现坏死性软组织感染的患者。

次要终点是通过对三个结果域的特定疗效终点进行探索性描述性分析来证明 AB103 与安慰剂相比对坏死性软组织感染患者的治疗益处的疗效。 功效域是：

  1. 临床状态域
  2. 药物经济学领域
  3. 全身和局部炎症生物标志物域

研究类型

介入性

注册 (实际的)

43

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • University of Southern California Los Angeles
      • San Francisco、California、美国
        • San Francisco General Hospital
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国
        • University of Florida
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Harborview Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  • 因细菌感染（坏死性筋膜炎、A 组链球菌感染或非 A 组链球菌感染、Fournier 坏疽、细菌协同性坏疽、协同性坏死性蜂窝织炎、梭菌性气性坏疽/肌坏死）引起的 NSTI 临床诊断可能由特定体征和症状支持，例如 受损皮肤区域外的紧张性水肿、与外观不相称的疼痛、皮肤变色、瘀斑、水泡/大疱、坏死、紧张性水肿、捻发音和/或皮下积气以及紧急手术探查和清创的决定；
  • 手术前未接受研究药物的患者需要通过手术确认 NSTI 的明确诊断（例如 坏死组织的存在，皮下组织中的血栓形成血管，没有出血和“洗碗水”（混浊，稀薄，灰色）液体）以便在手术期间或手术后获得药物;
  • 从临床诊断和记录决定进行紧急手术探查和清创起 6 小时内静脉给药；
  • 由 IRB 和加州权利法案（如果适用）定义的 ICF 签名并注明日期。 通过签署 ICF，患者同意根据当前的健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 指南发布任何医疗记录。 如果患者无法理解或签署 ICF，则患者的合法代表可以签署 ICF；

排除标准

  • 年龄 < 18 岁；
  • 体重 > 150 公斤 / 330 磅；
  • 孕妇或哺乳期妇女；有生育能力的女性，患者必须在进入研究前立即进行阴性 β 亚基 hCG 妊娠试验（通过尿液或血液检查，以较快者为准）；
  • 因当前NSTI感染至少接受过一次手术并进行过深部组织清创治疗的患者（诊断性手术方可进入研究）；
  • 已知 HIV 感染且 CD4 计数 < 200 个细胞/mm3 或 < 14% 的所有淋巴细胞；
  • 踝关节以下感染的糖尿病患者；
  • 受累区域有明显外周血管疾病的患者 - 与缺血性溃疡和/或血管供应不足症状相关的病症（例如 间歇性跛行），其中 7 天内被认为可能截肢；
  • 现状：a．平均动脉压 < 50 mmHg 和/或收缩压 < 70 mmHg，尽管使用血管加压药和/或静脉输液治疗，或者 b.呼吸衰竭患者无法达到 80% 的 SaO2 或 c.难治性凝血病患者（INR > 3）或 d.血小板减少症（血小板计数 < 20,000）不能通过给予适当的因子得到部分纠正，或者 e.可能继发于心脏骤停的严重神经损伤。
  • 过去30天内心脏骤停需要心肺复苏的患者；
  • 由于潜在的医疗状况，例如控制不佳的肿瘤（例如， III 期或 IV 期癌症）；
  • 研究者认为可能会危及他们的安全或研究目标或患者不会从治疗中获益的任何并发医疗状况，（例如 终末期器官疾病 {CHF {NYHA III-IV 级}、COPD {III-IV 期}、肝功能障碍 {Childs-Pugh C 级}、肾功能障碍 {透析}）、免疫抑制、正在接受或即将接受化疗或已知严重中性粒细胞减少 < 1,000 个细胞/mm3；
  • 腹内手术后坏死性软组织感染患者；
  • 烧伤患者；
  • 患者或患者家属未致力于对患者的病情进行积极的管理，或者坏死性皮肤感染和基础疾病的结合使得维持生命支持的可能性不大；
  • 在提供研究的书面知情同意书之前 30 天内或在研究药物的五个半衰期内（以较长者为准）之前参加过涉及研究药物或医疗器械的先前临床试验；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：AB103 0.25 毫克/千克
药品：AB103
AB103 0.25 mg/kg 或 0.5 mg/kg 单次静脉输注
其他名称：
  • p2TA
ACTIVE_COMPARATOR：AB103 0.5 毫克/千克
药品：AB103
AB103 0.25 mg/kg 或 0.5 mg/kg 单次静脉输注
其他名称：
  • p2TA
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
生理盐水（0.9%氯化钠）
药品：安慰剂
生理盐水（0.9% 氯化钠）单次静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间发生一种或多种不良事件 (AE) 的受试者人数
大体时间：7天
AE 是在服用研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与研究药物有因果关系。 因此，AE 可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室检查结果）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
7天
发生一种或多种严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：28天

严重不良事件 (SAE) 是在任何研究阶段和任何剂量的研究药物（AB103 或安慰剂）下发生的 AE，满足以下一项或多项标准：

  • 结果死亡
  • 有生命危险（即，研究者认为受试者在事件发生时有立即死​​亡的风险）
  • 需要或延长住院时间
  • 结果导致持续或严重的残疾或无行为能力（即，事件导致一个人进行正常生活功能的能力受到严重破坏）
  • 是先天性异常或出生缺陷，或
  • 是一个重要而有意义的医学事件。
28天
丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：筛选和第 7 天
筛选 ALT 结果、第 7 天 ALT 结果以及从筛选到第 7 天的 ALT 变化
筛选和第 7 天
天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：筛选和第 7 天
筛选 AST 结果、第 7 天 AST 结果以及从筛选到第 7 天的 AST 变化
筛选和第 7 天
碱性磷酸酶 (ALP)
大体时间：筛选和第 7 天
筛选 ALP 结果、第 7 天 ALP 结果以及从筛选到第 7 天的 ALP 变化
筛选和第 7 天
总胆红素 (Tbili)
大体时间：筛选和第 7 天
筛选第比利结果、第 7 天第比利结果以及第比利从筛选到第 7 天的变化
筛选和第 7 天
血清肌酐 (sCr)
大体时间：筛选和第 7 天
筛选 sCr 结果、第 7 天 sCr 结果以及从筛选到第 7 天的 sCr 变化
筛选和第 7 天
白蛋白 (Alb)
大体时间：筛选和第 7 天
筛选 Alb 结果、第 7 天 Alb 结果以及从筛选到第 7 天的 Alb 变化
筛选和第 7 天
血红蛋白 (Hgb)
大体时间：筛选和第 7 天
筛查 Hgb 结果、第 7 天 Hgb 结果以及从筛查到第 7 天的 Hgb 变化
筛选和第 7 天
总白细胞 (WBC) 计数
大体时间：筛选和第 7 天
筛查 WBC 结果、第 7 天 WBC 结果以及从筛查到第 7 天的 WBC 变化
筛选和第 7 天
血小板 (PLT) 计数
大体时间：筛选和第 7 天
筛查 PLT 结果、第 7 天 PLT 结果以及从筛查到第 7 天 PLT 的变化
筛选和第 7 天
国际标准化比值 (INR)
大体时间：筛选和第 7 天
筛查 INR 结果、第 7 天 INR 结果以及从筛查到第 7 天的 INR 变化。通常，INR 值越高，血液形成凝块所需的时间越长。
筛选和第 7 天
Fridericia 校正的 QT 间期 (QTcF)
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
给药前 QTcF、给药后 QTcF、从给药前到给药后的 QTcF 变化
给药前和给药后最多 24 小时
QTcF 的分类变化
大体时间：给药前和给药后最多 24 小时
QTcF 变化 > 30 毫秒的患者人数和百分比； QTcF 变化 > 60 毫秒的患者人数和百分比
给药前和给药后最多 24 小时
血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
单剂量研究药物后从时间零到无穷大的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积，通过非隔室方法获得。 它是研究药物血浆暴露的综合测量。
输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
最大血浆浓度（观察到的）
输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
表观终末血浆半衰期 (T1/2)
大体时间：输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
表观终末血浆半衰期 (T1/2) 是血浆浓度下降 50% 的时间量。
输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
清关 (CL)
大体时间：输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
清除率 (CL) 是每单位时间完全清除药物的血浆体积。
输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
稳态条件下的表观分布容积 (Vss)
大体时间：输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。
基于血浆中药物浓度的稳态条件下的表观分布容积 (Vss)
输注前、输注中期、输注结束，以及研究药物静脉输注完成后 2、5、10、20、30、60 分钟和 120 分钟。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
C反应蛋白（CRP）
大体时间：筛选和第 7 天
筛查 CRP 结果、第 7 天 CRP 结果以及从筛查到第 7 天的 CRP 变化
筛选和第 7 天
第 14 天序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：14天

第 14 天 SOFA 分数是第 14 天各个 SOFA 分数组成部分的总和。结果包括对缺失值的最后一次观察结转 (LOCF) 插补。

SOFA 总分范围从 0 到 24，较高的分数反映较差的临床状态或结果。 0 或 1 的 SOFA 总分反映了器官功能障碍/衰竭的解决。
14天
第 14 天序贯器官衰竭评估 (SOFA) 分数小于或等于 1
大体时间：14天
第 14 天序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分小于或等于 1 的患者人数和百分比。SOFA 总分范围为 0 至 24，较高的分数反映较差的临床状态或结果。 0 或 1 的 SOFA 总分反映了器官功能障碍/衰竭的解决。
14天
住院时间 (LOS)
大体时间：28天
28 天研究期间的住院时间。
28天
无重症监护病房日（ICU-free Days）
大体时间：28天
无重症监护病房天数（ICU-free days）
28天
无呼吸机日
大体时间：28天
无呼吸机天数（不使用呼吸机的天数）
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Atox Bio Ltd

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2012年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年8月11日

首先提交符合 QC 标准的

2011年8月15日

首次发布 (估计)

2011年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月26日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATB-201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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