Avaliação da Segurança, PK e Efeitos Imunomoduladores do AB103 em Pacientes com Infecções Necrotizantes de Tecidos Moles

Critério de inclusão

• Diagnóstico clínico de NSTI devido a infecção bacteriana (fasceíte necrotizante, infecção estreptocócica do grupo A ou infecção estreptocócica não do grupo A, gangrena de Fournier, gangrena bacteriana sinérgica, celulite necrosante sinérgica, gangrena gasosa clostridiana/ mionecrose) que pode ser suportado por sinais e sintomas específicos, por exemplo. edema tenso fora da área da pele comprometida, dor desproporcional à aparência, descoloração da pele, equimose, bolhas/bolhas, necrose, edema tenso, crepitação e/ou gás subcutâneo E decisão de exploração cirúrgica urgente e desbridamento;
• O paciente que não recebeu o medicamento do estudo antes da cirurgia precisa ter um diagnóstico definitivo de NSTI confirmado cirurgicamente (por exemplo, presença de tecido necrótico, vasos trombosados ​​no tecido subcutâneo, ausência de sangramento e líquido "lavado" (turvo, ralo, cinza) para obtenção do medicamento durante ou após a operação;
• Administração de medicamento IV dentro de 6 horas a partir do diagnóstico clínico e da decisão documentada de fazer uma exploração cirúrgica e desbridamento urgente;
• ICF assinado e datado, conforme definido pelo IRB e, se aplicável, pela Declaração de Direitos da Califórnia. Ao assinar o ICF, o paciente concorda em liberar quaisquer registros médicos de acordo com as diretrizes atuais da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA). Se o paciente for incapaz de compreender ou assinar o TCLE, o representante legal do paciente pode assinar o TCLE;

Critério de exclusão

• Idade < 18 anos;
• Peso > 150 Kg / 330 libras;
• Mulheres grávidas ou lactantes; Sexo feminino com potencial para engravidar, a paciente deve ter um teste de gravidez de subunidade beta hCG negativo imediatamente antes da entrada no estudo (realizado por exame de urina ou sangue, o que for mais rápido);
• Paciente que foi operado pelo menos uma vez para a infecção NSTI atual e teve um desbridamento curativo de tecidos profundos (a cirurgia de diagnóstico pode entrar no estudo);
• Infecção por HIV conhecida com contagem de CD4 < 200 células/mm3 ou < 14% de todos os linfócitos;
• Pacientes diabéticos com infecção abaixo do tornozelo;
• Pacientes com doença vascular periférica evidente na área envolvida - condição associada a úlceras isquêmicas e/ou sintomas de suprimento vascular inadequado (ex. claudicação intermitente) onde a amputação do membro é considerada provável dentro de 7 dias;
• Situação atual de: a. Pressão arterial média < 50 mmHg e/ou pressão arterial sistólica < 70 mmHg apesar do tratamento com vasopressores e/ou fluidos IV ou b. um paciente com insuficiência respiratória tal que uma SaO2 de 80% não pode ser alcançada ou c. um paciente com coagulopatia refratária (INR > 3) ou d. trombocitopenia (contagem de plaquetas < 20.000) que não corrige parcialmente com a administração de fatores apropriados, ou e. provável comprometimento neurológico grave secundário à parada cardíaca.
• Pacientes com parada cardíaca necessitando ressuscitação cardiopulmonar nos últimos 30 dias;
• Não se espera que o paciente sobreviva 30 dias devido à condição médica subjacente, como neoplasia mal controlada (p. câncer em estágio III ou IV);
• Qualquer condição médica concomitante que, na opinião do investigador, possa comprometer sua segurança ou os objetivos do estudo ou que o paciente não se beneficie do tratamento (por exemplo, doença de órgãos em estágio final {CHF {NYHA classe III-IV}, DPOC {estágio III-IV}, disfunção hepática {Childs-Pugh classe C}, disfunção renal {diálise}), imunossupressão, recebendo ou prestes a receber quimioterapia ou grave conhecido neutropenia < 1.000 células/mm3;
• Pacientes com Infecção Necrotizante de Tecidos Moles após operação intra-abdominal;
• Paciente com queimaduras;
• O paciente ou a família do paciente não estão comprometidos com o manejo agressivo da condição do paciente, ou a combinação de infecção necrosante da pele e doença subjacente torna improvável que o suporte de vida seja mantido;
• Inscrição anterior em um ensaio clínico anterior envolvendo medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes do fornecimento do consentimento informado por escrito para o estudo ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo;