Bewertung der Sicherheits-, PK- und immunmodulatorischen Wirkungen von AB103 bei Patienten mit nekrotisierenden Weichteilinfektionen

Einschlusskriterien

• Klinische Diagnose von NSTI aufgrund einer bakteriellen Infektion (nekrotisierende Fasziitis, Streptokokken-Infektion der Gruppe A oder Nicht-Streptokokken-Infektion der Gruppe A, Fournier-Gangrän, bakterielle synergistische Gangrän, synergistische nekrotisierende Cellulitis, Clostridien-Gasgangrän/Myonekrose), die durch spezifische Anzeichen und Symptome unterstützt werden kann, z.B. gespanntes Ödem außerhalb des geschädigten Hautbereichs, Schmerzen in keinem Verhältnis zum Aussehen, Hautverfärbung, Ekchymose, Blasen/Bullae, Nekrose, gespanntes Ödem, Crepitation und/oder subkutane Blähungen UND eine Entscheidung für eine dringende chirurgische Exploration und Débridement;
• Patienten, die das Studienmedikament vor der Operation nicht erhalten haben, müssen eine definitive Diagnose von NSTI haben, die chirurgisch bestätigt wurde (z. Vorhandensein von nekrotischem Gewebe, thrombosierten Gefäßen im Unterhautgewebe, Mangel an Blutungen und "Spülwasser" (trübe, dünne, graue) Flüssigkeit), um das Medikament während oder nach der Operation zu erhalten;
• IV-Medikamentenverabreichung innerhalb von 6 Stunden nach der klinischen Diagnose und der dokumentierten Entscheidung, eine dringende chirurgische Untersuchung und Debridement durchführen zu lassen;
• Unterzeichnet und datiert ICF gemäß IRB und, falls zutreffend, California Bill of Rights. Durch die Unterzeichnung des ICF erklärt sich der Patient damit einverstanden, alle medizinischen Unterlagen gemäß den aktuellen Richtlinien des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) freizugeben. Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die ICF zu verstehen oder zu unterzeichnen, kann der gesetzlich zulässige Vertreter des Patienten die ICF unterzeichnen;

Ausschlusskriterien

• Alter < 18 Jahre;
• Gewicht > 150 kg / 330 Pfund;
• Schwangere oder stillende Frauen; Frau im gebärfähigen Alter, bei der Patientin muss unmittelbar vor Beginn der Studie ein negativer Beta-Untereinheit-hCG-Schwangerschaftstest vorliegen (durch Urin- oder Bluttest durchgeführt, je nachdem, was schneller ist);
• Patient, der mindestens einmal wegen der aktuellen NSTI-Infektion operiert wurde und ein kuratives Tiefengewebe-Debridement hatte (diagnostische Chirurgie darf in die Studie aufgenommen werden);
• Bekannte HIV-Infektion mit CD4-Zahl < 200 Zellen/mm3 oder < 14 % aller Lymphozyten;
• Diabetiker mit Infektionen unterhalb des Knöchels;
• Patienten mit offenkundiger peripherer Gefäßerkrankung im betroffenen Bereich – Zustand in Verbindung mit ischämischen Geschwüren und/oder Symptomen unzureichender Gefäßversorgung (z. Claudicatio intermittens), bei der eine Gliedmaßenamputation innerhalb von 7 Tagen als wahrscheinlich erachtet wird;
• Aktueller Stand von: a. mittlerer arterieller Druck < 50 mmHg und/oder systolischer Blutdruck < 70 mmHg trotz Behandlung mit Vasopressoren und/oder Infusionen oder b. ein Patient mit respiratorischer Insuffizienz, sodass eine SaO2 von 80 % nicht erreicht werden kann oder c. ein Patient mit refraktärer Koagulopathie (INR > 3) oder d. Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 20.000), die sich durch Gabe geeigneter Faktoren nicht teilweise korrigiert, oder e. wahrscheinlich schwere neurologische Beeinträchtigung infolge eines Herzstillstands.
• Patienten mit Herzstillstand, die innerhalb der letzten 30 Tage eine Herz-Lungen-Wiederbelebung erforderten;
• Es wird nicht erwartet, dass der Patient 30 Tage aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung, wie z. B. einer schlecht kontrollierten Neubildung (z. Krebs im Stadium III oder IV);
• Jede gleichzeitig auftretende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Sicherheit oder die Ziele der Studie gefährden könnte oder der Patient nicht von der Behandlung profitieren wird (z. Organerkrankung im Endstadium {CHF {NYHA-Klasse III-IV}, COPD {Stadium III-IV}, Leberfunktionsstörung {Childs-Pugh-Klasse C}, Nierenfunktionsstörung {Dialyse}), Immunsuppression, Erhalt oder bevorstehender Chemotherapie oder bekanntermaßen schwerwiegend Neutropenie < 1.000 Zellen/mm3;
• Patienten mit nekrotisierenden Weichteilinfektionen nach intraabdominaler Operation;
• Patient mit Brandwunden;
• Der Patient oder die Familie des Patienten sind nicht zu einer aggressiven Behandlung des Zustands des Patienten verpflichtet, oder die Kombination aus einer nekrotisierenden Hautinfektion und einer zugrunde liegenden Erkrankung macht es unwahrscheinlich, dass die Lebenserhaltung aufrechterhalten wird.
• Frühere Aufnahme in eine frühere klinische Studie mit einem Prüfpräparat oder einem Medizinprodukt innerhalb von 30 Tagen vor Erteilung der schriftlichen Einverständniserklärung für die Studie oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;