Evaluación de la seguridad, farmacocinética y efectos inmunomoduladores de AB103 en pacientes con infecciones necrotizantes de tejidos blandos

Criterios de inclusión

• Diagnóstico clínico de INTB debido a infección bacteriana (fascitis necrosante, infección por estreptococos del grupo A o infección por estreptococos no del grupo A, gangrena de Fournier, gangrena sinérgica bacteriana, celulitis necrosante sinérgica, gangrena gaseosa clostridial/mionecrosis) que puede estar respaldado por signos y síntomas específicos, p.ej. edema tenso fuera del área de la piel comprometida, dolor desproporcionado con respecto a la apariencia, decoloración de la piel, equimosis, ampollas/bullas, necrosis, edema tenso, crepitación y/o gas subcutáneo Y decisión de exploración quirúrgica y desbridamiento urgentes;
• El paciente que no recibió el fármaco del estudio antes de la cirugía debe tener un diagnóstico definitivo de INTB confirmado quirúrgicamente (p. presencia de tejido necrótico, vasos trombosados ​​en el tejido subcutáneo, falta de sangrado y líquido "lavavajillas" (turbio, delgado, gris) para obtener el medicamento durante o después de la operación;
• Administración de medicamentos intravenosos dentro de las 6 horas desde el diagnóstico clínico y desde la decisión documentada de someterse a una exploración quirúrgica y desbridamiento urgentes;
• Firmado y fechado ICF según lo define el IRB y, si corresponde, la Declaración de derechos de California. Al firmar el ICF, el paciente acepta divulgar todos los registros médicos de conformidad con las Directrices de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA, por sus siglas en inglés). Si el paciente no puede comprender o firmar el ICF, el representante legalmente aceptable del paciente puede firmar el ICF;

Criterio de exclusión

• Edad < 18 años;
• Peso > 150 Kg / 330 libras;
• Mujeres embarazadas o lactantes; Mujer en edad fértil, la paciente debe tener una prueba de embarazo de subunidad beta hCG negativa inmediatamente antes de ingresar al estudio (realizada mediante análisis de orina o de sangre, lo que sea más rápido);
• Paciente que haya sido operado al menos una vez por la infección actual por INTB y haya tenido un desbridamiento curativo de tejido profundo (la cirugía de diagnóstico puede ingresar al estudio);
• Infección por VIH conocida con recuento de CD4 < 200 células/mm3 o < 14 % de todos los linfocitos;
• Pacientes diabéticos con infección por debajo del tobillo;
• Pacientes con enfermedad vascular periférica manifiesta en el área afectada - condición asociada con úlceras isquémicas y/o síntomas de suministro vascular inadecuado (p. claudicación intermitente) donde se considera probable la amputación de una extremidad dentro de los 7 días;
• Situación actual de: a. Presión arterial media < 50 mmHg y/o presión arterial sistólica < 70 mmHg a pesar del tratamiento con vasopresores y/o líquidos intravenosos o b. un paciente con insuficiencia respiratoria tal que no se puede alcanzar una SaO2 del 80% o c. un paciente con coagulopatía refractaria (INR > 3) o d. trombocitopenia (recuento de plaquetas < 20.000) que no se corrige parcialmente con la administración de factores apropiados, o e. probable deterioro neurológico severo secundario a un paro cardíaco.
• Pacientes con paro cardíaco que requieran reanimación cardiopulmonar en los últimos 30 días;
• No se espera que el paciente sobreviva 30 días debido a una afección médica subyacente, como una neoplasia mal controlada (p. cáncer en estadio III o IV);
• Cualquier condición médica concurrente que, en opinión del investigador, pueda comprometer su seguridad o los objetivos del estudio o que el paciente no se beneficie del tratamiento (p. enfermedad de órganos en etapa terminal {CHF {clase III-IV de la NYHA}, EPOC {estadio III-IV}, disfunción hepática {clase C de Childs-Pugh}, disfunción renal {diálisis}), inmunosupresión, recibir o estar a punto de recibir quimioterapia o neutropenia < 1.000 células/mm3;
• Pacientes con Infección Necrotizante de Tejidos Blandos después de una operación intraabdominal;
• Paciente con heridas por quemadura;
• El paciente o la familia del paciente no están comprometidos con el manejo agresivo de la condición del paciente, o la combinación de infección cutánea necrosante y enfermedad subyacente hace que sea poco probable que se mantenga el soporte vital;
• Inscripción previa en un ensayo clínico anterior que involucre un fármaco en investigación o un dispositivo médico dentro de los 30 días anteriores a la entrega del consentimiento informado por escrito para el estudio o dentro de las cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo;