Valutazione della sicurezza, farmacocinetica ed effetti immunomodulatori di AB103 nei pazienti con infezioni necrotizzanti dei tessuti molli

Criterio di inclusione

• Diagnosi clinica di NSTI dovuta a infezione batterica (fascite necrotizzante, infezione da streptococco di gruppo A o infezione da streptococco non di gruppo A, gangrena di Fournier, cancrena sinergica batterica, cellulite necrotizzante sinergica, gangrena gassosa da clostridi/mionecrosi) che può essere supportata da segni e sintomi specifici, per esempio. edema teso al di fuori dell'area della pelle compromessa, dolore sproporzionato rispetto all'aspetto, scolorimento della pelle, ecchimosi, vesciche/bolle, necrosi, edema teso, crepitio e/o gas sottocutaneo E decisione di esplorazione chirurgica urgente e sbrigliamento;
• I pazienti che non hanno ricevuto il farmaco in studio prima dell'intervento chirurgico devono avere una diagnosi definitiva di NSTI confermata chirurgicamente (ad es. presenza di tessuto necrotico, vasi trombizzati nel tessuto sottocutaneo, mancanza di sanguinamento e liquido "dishwater" (torbido, sottile, grigio) per ottenere il farmaco durante o dopo l'operazione;
• Somministrazione del farmaco EV entro 6 ore dalla diagnosi clinica e dalla documentata decisione di sottoporsi ad esplorazione chirurgica urgente e debridement;
• Firmato e datato ICF come definito dall'IRB e, se applicabile, California Bill of Rights. Firmando l'ICF, il paziente accetta di rilasciare qualsiasi cartella clinica ai sensi delle attuali linee guida dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Se il paziente non è in grado di comprendere o firmare l'ICF, il rappresentante legalmente riconosciuto del paziente può firmare l'ICF;

Criteri di esclusione

• Età < 18 anni;
• Peso > 150 Kg / 330 libbre;
• Donne in gravidanza o in allattamento; Donna in età fertile, la paziente deve avere un test di gravidanza hCG della subunità beta negativo immediatamente prima dell'ingresso nello studio (eseguito mediante analisi delle urine o del sangue, a seconda di quale sia il più veloce);
• Paziente che è stato operato almeno una volta per l'attuale infezione da NSTI e ha subito un debridement curativo dei tessuti profondi (la chirurgia diagnostica può entrare nello studio);
• Infezione da HIV nota con conta dei CD4 < 200 cellule/mm3 o < 14% di tutti i linfociti;
• Pazienti diabetici con infezione al di sotto della caviglia;
• Pazienti con malattia vascolare periferica conclamata nell'area interessata - condizione associata a ulcere ischemiche e/o sintomi di vascolarizzazione inadeguata (ad es. claudicatio intermittens) in cui l'amputazione dell'arto è considerata probabile entro 7 giorni;
• Stato attuale di: a. Pressione arteriosa media < 50 mmHg e/o pressione arteriosa sistolica < 70 mmHg nonostante il trattamento con vasopressori e/o fluidi EV o b. un paziente con insufficienza respiratoria tale da non poter raggiungere una SaO2 dell'80% o c. un paziente con coagulopatia refrattaria (INR > 3) o d. trombocitopenia (conta piastrinica < 20.000) che non si corregge parzialmente con la somministrazione di fattori appropriati, o e. probabile grave compromissione neurologica secondaria ad arresto cardiaco.
• Pazienti con arresto cardiaco che richiedono rianimazione cardiopolmonare negli ultimi 30 giorni;
• Non si prevede che il paziente sopravviva 30 giorni a causa della condizione medica di base, come neoplasia scarsamente controllata (ad es. cancro allo stadio III o IV);
• Qualsiasi condizione medica concomitante, che secondo l'opinione dello sperimentatore, può compromettere la loro sicurezza o gli obiettivi dello studio o il paziente non trarrà beneficio dal trattamento (ad es. malattia d'organo allo stadio terminale {CHF {classe NYHA III-IV}, BPCO {stadio III-IV}, disfunzione epatica {classe Childs-Pugh C}, disfunzione renale {dialisi}), immunosoppressione, in corso o in procinto di ricevere chemioterapia o nota grave neutropenia < 1.000 cellule/mm3;
• Pazienti con infezione necrotizzante dei tessuti molli post operazione intra-addominale;
• Paziente con ustioni;
• Il paziente o la famiglia del paziente non sono impegnati nella gestione aggressiva delle condizioni del paziente, o la combinazione di infezione cutanea necrotizzante e malattia sottostante rende improbabile il mantenimento del supporto vitale;
• Precedente iscrizione a una precedente sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco sperimentale o un dispositivo medico entro 30 giorni prima della fornitura del consenso informato scritto per lo studio o entro cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo;