Hodnocení bezpečnosti, PK a imunomodulačních účinků AB103 u pacientů s nekrotizujícími infekcemi měkkých tkání

Kritéria pro zařazení

• Klinická diagnóza NSTI způsobená bakteriální infekcí (nekrotizující fasciitida, streptokoková infekce skupiny A nebo streptokoková infekce neskupiny A, Fournierova gangréna, bakteriální synergická gangréna, synergická nekrotizující celulitida, klostridiová plynová gangréna/myonekróza), která může být podpořena specifickými příznaky a symptomy, např. napjatý edém mimo oblast narušené kůže, bolest nepřiměřená vzhledu, změna barvy kůže, ekchymóza, puchýře/buly, nekróza, napjatý edém, krepitus a/nebo podkožní plyn A rozhodnutí o naléhavém chirurgickém průzkumu a debridementu;
• Pacient, který před operací nedostal studovaný lék, musí mít chirurgicky potvrzenou jednoznačnou diagnózu NSTI (např. přítomnost nekrotické tkáně, trombotické cévy v podkoží, nedostatek krvácení a "mycí vody" (zakalená, řídká, šedá) tekutina za účelem získání léku během nebo po operaci;
• IV podání léku do 6 hodin od klinické diagnózy a od zdokumentovaného rozhodnutí provést urgentní chirurgický průzkum a debridement;
• Podepsaný a datovaný ICF, jak je definováno IRB a případně kalifornskou listinou práv. Podpisem ICF pacient souhlasí s vydáním jakýchkoli lékařských záznamů v souladu s aktuálními směrnicemi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Pokud pacient není schopen porozumět nebo podepsat ICF, může ICF podepsat jeho právně přijatelný zástupce;

Kritéria vyloučení

• Věk < 18 let;
• Hmotnost > 150 kg / 330 liber;
• Těhotné nebo kojící ženy; Žena ve fertilním věku, pacientka musí mít bezprostředně před vstupem do studie negativní těhotenský test na beta podjednotku hCG (provedený testem moči nebo krve, podle toho, co je rychlejší);
• Pacient, který byl alespoň jednou operován pro současnou infekci NSTI a měl kurativní hluboký tkáňový debridement (do studie je povoleno vstoupit do diagnostického chirurgického zákroku);
• Známá infekce HIV s počtem CD4 < 200 buněk/mm3 nebo < 14 % všech lymfocytů;
• Diabetičtí pacienti s infekcí pod kotníkem;
• Pacienti se zjevným onemocněním periferních cév v postižené oblasti – stav spojený s ischemickými vředy a/nebo příznaky nedostatečného cévního zásobení (např. intermitentní klaudikace), kdy se amputace končetiny považuje za pravděpodobnou do 7 dnů;
• Aktuální stav: a. Střední arteriální tlak < 50 mmHg a/nebo systolický krevní tlak < 70 mmHg navzdory léčbě vazopresory a/nebo IV tekutinami nebo b. pacient s respiračním selháním, u kterého nelze dosáhnout 80% SaO2 nebo c. pacient s refrakterní koagulopatií (INR > 3) nebo d. trombocytopenie (počet krevních destiček < 20 000), která se částečně neupraví podáváním vhodných faktorů, nebo e. pravděpodobné závažné neurologické poškození sekundární k zástavě srdce.
• Pacienti se srdeční zástavou vyžadující kardiopulmonální resuscitaci během posledních 30 dnů;
• Neočekává se, že by pacient přežil 30 dní kvůli základnímu zdravotnímu stavu, jako je špatně kontrolovaný novotvar (např. rakovina stadia III nebo IV);
• Jakýkoli souběžný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit jejich bezpečnost nebo cíle studie, nebo pacient nebude mít prospěch z léčby (např. konečné stadium orgánového onemocnění {CHF {NYHA třída III-IV}, CHOPN {stadium III-IV}, jaterní dysfunkce {Childova-Pughova třída C}, renální dysfunkce {dialýza}), imunosuprese, chemoterapie nebo se chystají podstoupit chemoterapii nebo známá závažná neutropenie < 1 000 buněk/mm3;
• Pacienti s nekrotizující infekcí měkkých tkání po intraabdominální operaci;
• Pacient s popáleninami;
• Pacient nebo jeho rodina nejsou oddáni agresivní léčbě pacientova stavu nebo kombinace nekrotizující kožní infekce a základního onemocnění činí nepravděpodobným, že bude zachována podpora života;
• předchozí zařazení do předchozího klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék nebo zdravotnický prostředek do 30 dnů před poskytnutím písemného informovaného souhlasu se studií nebo do pěti poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší;