Évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et des effets immunomodulateurs de l'AB103 chez les patients atteints d'infections nécrosantes des tissus mous

Critère d'intégration

• Diagnostic clinique de NSTI dû à une infection bactérienne (fasciite nécrosante, infection à streptocoques du groupe A ou non à streptocoques du groupe A, gangrène de Fournier, gangrène bactérienne synergique, cellulite nécrosante synergique, gangrène gazeuse clostridienne/myonécrose) qui peut être étayée par des signes et symptômes spécifiques, par exemple. œdème tendu en dehors de la zone de peau compromise, douleur disproportionnée à l'apparence, décoloration de la peau, ecchymoses, cloques/bulles, nécrose, œdème tendu, crépitement et/ou gaz sous-cutané ET décision d'exploration chirurgicale et de débridement urgents ;
• Le patient qui n'a pas reçu le médicament à l'étude avant la chirurgie doit avoir un diagnostic définitif de NSTI confirmé chirurgicalement (par ex. présence de tissu nécrotique, vaisseaux thrombosés dans le tissu sous-cutané, absence de saignement et de liquide "de vaisselle" (nuageux, fin, gris) afin d'obtenir le médicament pendant ou après l'opération ;
• Administration intraveineuse de médicaments dans les 6 heures suivant le diagnostic clinique et la décision documentée d'avoir une exploration chirurgicale et un débridement urgents ;
• ICF signé et daté tel que défini par l'IRB et, le cas échéant, le California Bill of Rights. En signant l'ICF, le patient accepte de divulguer tout dossier médical conformément aux directives actuelles de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Si le patient est incapable de comprendre ou de signer l'ICF, le représentant légal du patient peut signer l'ICF ;

Critère d'exclusion

• Âge < 18 ans ;
• Poids > 150 kg / 330 livres ;
• Femmes enceintes ou allaitantes; Femme en âge de procréer, la patiente doit avoir un test de grossesse hCG sous-unité bêta négatif immédiatement avant l'entrée dans l'étude (réalisé par test d'urine ou de sang, selon ce qui est le plus rapide) ;
• Patient ayant été opéré au moins une fois pour l'infection actuelle par un NSTI et ayant subi un débridement curatif des tissus profonds (la chirurgie diagnostique est autorisée à entrer dans l'étude );
• Infection connue par le VIH avec un nombre de CD4 < 200 cellules/mm3 ou < 14 % de tous les lymphocytes ;
• Patients diabétiques avec une infection sous la cheville ;
• Patients présentant une maladie vasculaire périphérique manifeste dans la zone concernée - affection associée à des ulcères ischémiques et/ou des symptômes d'apport vasculaire inadéquat (par ex. claudication intermittente) où l'amputation d'un membre est considérée comme probable dans les 7 jours ;
• État actuel de : a. Pression artérielle moyenne < 50 mmHg et/ou pression artérielle systolique < 70 mmHg malgré un traitement par vasopresseurs et/ou liquides IV ou b. un patient présentant une insuffisance respiratoire telle qu'une SaO2 de 80 % ne peut être atteinte ou c. un patient avec une coagulopathie réfractaire (INR > 3) ou d. thrombocytopénie (numération plaquettaire < 20 000) qui ne se corrige pas partiellement avec l'administration de facteurs appropriés, ou e. atteinte neurologique probablement grave secondaire à un arrêt cardiaque.
• Patients ayant subi un arrêt cardiaque nécessitant une réanimation cardiopulmonaire au cours des 30 derniers jours ;
• Le patient ne devrait pas survivre 30 jours en raison d'une condition médicale sous-jacente, telle qu'un néoplasme mal contrôlé (par ex. cancer de stade III ou IV);
• Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre leur sécurité ou les objectifs de l'étude ou le patient ne bénéficiera pas du traitement (par ex. maladie organique en phase terminale {CHF {NYHA classe III-IV}, BPCO {stade III-IV}, dysfonctionnement hépatique {Childs-Pugh classe C}, dysfonctionnement rénal {dialyse}), immunosuppression, recevant ou sur le point de recevoir une chimiothérapie ou maladie grave connue neutropénie < 1 000 cellules/mm3 ;
• Patients atteints d'infection nécrosante des tissus mous après une opération intra-abdominale ;
• Patient souffrant de brûlures ;
• Le patient ou la famille du patient ne sont pas engagés dans une gestion agressive de l'état du patient, ou la combinaison d'une infection cutanée nécrosante et d'une maladie sous-jacente rend peu probable le maintien de la survie ;
• Inscription antérieure à un essai clinique antérieur impliquant un médicament expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant la fourniture d'un consentement éclairé écrit pour l'étude ou dans les cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue ;