Utvärdering av säkerhet, PK och immunmodulerande effekter av AB103 hos patienter med nekrotiserande mjukdelsinfektioner

Inklusionskriterier

• Klinisk diagnos av NSTI på grund av bakteriell infektion (nekrotiserande fasciit, grupp A streptokockinfektion eller icke grupp A streptokockinfektion, Fourniers gangrän, bakteriell synergistisk kallbrand, Synergistisk nekrotiserande cellulit, Clostridial gas gangrän/myonekros) som kan stödjas av specifika symtom och symtom. t.ex. spänt ödem utanför området av skadad hud, smärta som inte står i proportion till utseendet, missfärgning av huden, ekkymos, blåsor/bullae, nekros, spända ödem, crepitus och/eller subkutan gas OCH ett beslut om brådskande kirurgisk utforskning och debridering;
• Patient som inte fick studieläkemedlet före operationen måste få en säker diagnos av NSTI bekräftad kirurgiskt (t. förekomst av nekrotisk vävnad, tromboserade kärl i den subkutana vävnaden, brist på blödning och "diskvatten" (molnig, tunn, grå) vätska) för att få läkemedlet under eller efter operationen;
• IV läkemedelsadministrering inom 6 timmar från den kliniska diagnosen och från det dokumenterade beslutet att genomföra en brådskande kirurgisk utforskning och debridering;
• Signerad och daterad ICF enligt definitionen av IRB och, om tillämpligt, California Bill of Rights. Genom att underteckna ICF samtycker patienten till att lämna ut alla medicinska journaler i enlighet med gällande riktlinjer för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Om patienten inte kan förstå eller underteckna ICF, kan patientens juridiskt godtagbara representant underteckna ICF;

Exklusions kriterier

• Ålder < 18 år;
• Vikt > 150 kg / 330 pund;
• Gravida eller ammande kvinnor; Kvinna i fertil ålder, patienten måste ha ett negativt hCG-graviditetstest med betasubenhet omedelbart före studiestart (utförs genom urin- eller blodprov, beroende på vilket som är snabbast);
• Patient som har opererats minst en gång för den aktuella NSTI-infektionen och hade en botande djupvävnadsdebridering (diagnostisk kirurgi tillåts delta i studien);
• Känd HIV-infektion med CD4-antal < 200 celler/mm3 eller < 14 % av alla lymfocyter;
• Diabetespatienter med infektion under ankeln;
• Patienter med uppenbar perifer kärlsjukdom i det inblandade området - tillstånd associerat med ischemiska sår och/eller symtom på otillräcklig kärltillförsel (t.ex. claudicatio intermittens) där lemamputation anses sannolikt inom 7 dagar;
• Aktuell status för: a. Genomsnittligt artärtryck < 50 mmHg och/eller systoliskt blodtryck < 70 mmHg trots behandling med vasopressorer och/eller IV-vätskor eller b. en patient med andningssvikt så att ett SaO2 på 80 % inte kan uppnås eller c. en patient med refraktär koagulopati (INR > 3) eller d. trombocytopeni (trombocytantal < 20 000) som inte delvis korrigeras med administrering av lämpliga faktorer, eller t.ex. sannolikt allvarlig neurologisk funktionsnedsättning sekundärt till hjärtstopp.
• Patienter med hjärtstillestånd som kräver hjärt-lungräddning inom de senaste 30 dagarna;
• Patienten förväntas inte överleva 30 dagar på grund av underliggande medicinskt tillstånd, såsom dåligt kontrollerad neoplasm (t. Steg III eller IV cancer);
• Alla samtidiga medicinska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan äventyra deras säkerhet eller studiens mål eller att patienten inte kommer att dra nytta av behandlingen, (t. organsjukdom i slutstadiet {CHF {NYHA klass III-IV}, KOL {stadium III-IV}, leverdysfunktion {Childs-Pugh klass C}, njurdysfunktion {dialys}), immunsuppression, får eller ska få kemoterapi eller känd allvarlig neutropeni < 1 000 celler/mm3;
• Patienter med nekrotiserande mjukvävnadsinfektion efter intraabdominal operation;
• Patient med brännsår;
• Patienten eller patientens familj är inte engagerade i aggressiv behandling av patientens tillstånd, eller kombinationen av nekrotiserande hudinfektion och underliggande sjukdom gör det osannolikt att livsuppehållet kommer att upprätthållas;
• Tidigare registrering i en tidigare klinisk prövning som involverar prövningsläkemedel eller en medicinsk utrustning inom 30 dagar innan skriftligt informerat samtycke för studien eller inom fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre;