Evaluering af sikkerhed, PK og immunmodulerende virkninger af AB103 hos patienter med nekrotiserende bløddelsinfektioner

Inklusionskriterier

• Klinisk diagnose af NSTI på grund af bakteriel infektion (nekrotiserende fasciitis, gruppe A streptokokinfektion eller ikke-gruppe A streptokokinfektion, Fourniers koldbrand, bakteriel synergistisk koldbrand, Synergistisk nekrotiserende cellulitis, Clostridial gasgangræn/myonekrose), der kan være understøttet af specifikke symptomer og symptomer f.eks. spændt ødem uden for området af kompromitteret hud, smerter, der ikke står i forhold til udseendet, misfarvning af huden, ekkymose, blærer/bullae, nekrose, spændt ødem, crepitus og/eller subkutan gas OG en beslutning om akut kirurgisk udforskning og debridering;
• Patient, der ikke modtog undersøgelseslægemidlet før operationen, skal have en sikker diagnose af NSTI bekræftet kirurgisk (f. tilstedeværelse af nekrotisk væv, tromboserede kar i det subkutane væv, manglende blødning og "opvaskevand" (overskyet, tyndt, gråt) væske) for at få lægemidlet under eller efter operationen;
• IV lægemiddeladministration inden for 6 timer fra den kliniske diagnose og fra den dokumenterede beslutning om at have en akut kirurgisk udforskning og debridering;
• Underskrevet og dateret ICF som defineret af IRB og, hvis relevant, California Bill of Rights. Ved at underskrive ICF accepterer patienten at frigive eventuelle lægejournaler i henhold til gældende retningslinjer for Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Hvis patienten ikke er i stand til at forstå eller underskrive ICF, kan patientens juridisk acceptable repræsentant underskrive ICF;

Eksklusionskriterier

• Alder < 18 år;
• Vægt > 150 kg / 330 pund;
• Gravide eller ammende kvinder; Kvinde i den fødedygtige alder, patienten skal have en negativ beta-underenhed hCG-graviditetstest umiddelbart før studiestart (udføres ved urin- eller blodprøve, alt efter hvad der er hurtigst);
• Patient, der er blevet opereret mindst én gang for den aktuelle NSTI-infektion og havde en helbredende debridering af dybt væv (diagnostisk kirurgi får lov til at indgå i undersøgelsen);
• Kendt HIV-infektion med CD4-tal < 200 celler/mm3 eller < 14 % af alle lymfocytter;
• Diabetespatienter med infektion under ankel;
• Patienter med åbenlys perifer vaskulær sygdom i det involverede område - tilstand forbundet med iskæmiske sår og/eller symptomer på utilstrækkelig vaskulær forsyning (f.eks. claudicatio intermittens), hvor amputation af lemmer anses for sandsynlig inden for 7 dage;
• Nuværende status for: a. Gennemsnitligt arterielt tryk < 50 mmHg og/eller systolisk blodtryk < 70 mmHg trods behandling med vasopressorer og/eller IV væsker eller b. en patient med respirationssvigt, således at en SaO2 på 80 % ikke kan opnås, eller c. en patient med refraktær koagulopati (INR > 3) eller d. trombocytopeni (trombocyttal < 20.000), som ikke korrigeres delvist ved administration af passende faktorer, eller f.eks. sandsynligvis alvorlig neurologisk svækkelse sekundært til hjertestop.
• Patienter med hjertestop, der kræver hjerte-lunge-redning inden for de seneste 30 dage;
• Patienten forventes ikke at overleve 30 dage på grund af underliggende medicinsk tilstand, såsom dårligt kontrolleret neoplasma (f. stadium III eller IV cancer);
• Enhver samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan kompromittere deres sikkerhed eller undersøgelsens formål, eller patienten vil ikke have gavn af behandling (f.eks. organsygdom i slutstadiet {CHF {NYHA klasse III-IV}, KOL {stadie III-IV}, leverdysfunktion {Childs-Pugh klasse C}, nyreinsufficiens {dialyse}), immunsuppression, modtager eller er ved at modtage kemoterapi eller kendt alvorlig neutropeni < 1.000 celler/mm3;
• Patienter med nekrotiserende blødt vævsinfektion efter intraabdominal operation;
• Patient med forbrændingssår;
• Patienten eller patientens familie er ikke forpligtet til aggressiv håndtering af patientens tilstand, eller kombinationen af ​​nekrotiserende hudinfektion og underliggende sygdom gør det usandsynligt, at livsstøtte vil blive opretholdt;
• Tidligere tilmelding til et tidligere klinisk forsøg, der involverer forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før afgivelse af skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen eller inden for fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst;