NNZ-2566 在健康受试者中口服给药后的安全性研究

纳入标准：

• 男性：60.0-100.0 公斤，女性：50.0-100.0 公斤（含）。
• 男性：体重指数 (BMI) 为 20-30.0， 女性：BMI 为 18.5-30.0 公斤/平方米（含）。

• 健康，由病史决定，特别注意：

  • 确定任何已知药物过敏和药物滥用情况的药物史；
  • 长期使用药物
  • 全面检查身体系统：体格检查和心电图 (ECG) 无临床显着异常发现，
• 手臂上有足够的静脉通路以收集血液样本。
• 英语流利。
• 自愿给予书面知情同意。

排除标准：

• 怀孕和哺乳期的女性。
• 对配方的任何成分过敏/超敏的历史
• 具有临床意义的胃肠道、肝脏、肾脏、心血管、皮肤病、免疫学、呼吸系统、内分泌、肿瘤、神经、代谢、妇科、耳鼻喉或肌肉骨骼疾病、精神疾病或血液疾病的病史。
• 过去 10 年内有任何哮喘病史。
• 肌酐清除率 <65 mL/min。
• 任何可能干扰研究产品的吸收、分布、代谢和/或排泄的诱发条件。
• 与静脉穿刺无关的异常出血倾向或血栓性静脉炎病史。
• 乙肝病史，乙肝表面抗原阳性，丙肝病史，丙肝抗体阳性，HIV感染史或HIV抗体阳性。
• 任何器官功能障碍的证据，或研究者认为会危及受试者安全或影响研究结果有效性的任何具有临床意义的临床实验室值，包括肝功能测试 (LFT) >1.5 x 上限正常极限 (ULN)。
• 那些在给药前 48 小时内以及直到完成研究退出访视期间可能难以戒酒的人。
• 滥用酒精或任何合法或非法药物的历史或当前证据，或滥用药物的尿液药物筛查呈阳性。
• 在给药前 14 天和研究期间难以戒除任何处方药。
• 在给药前 14 天和研究期间难以戒除非处方药 (OTC) 或草药补充剂，（偶尔使用镇痛药、维生素和其他营养补充剂除外，由调查员）。
• 难以戒除含有咖啡因或其他黄嘌呤的食物和/或饮料（例如 咖啡、茶、可乐和巧克力）在给药前 48 小时和研究期间。
• 任何可能损害提供书面知情同意书能力的精神疾病史。
• 执行不力的人或不太可能参加的人。
• 在本研究中初始剂量给药后 30 天内收到任何药物作为研究的一部分。
• 给药前 12 周内的标准献血（通常为 550 毫升）。
• 不寻常的饮食习惯和过量或不寻常的维生素摄入量。
• 在初始剂量给药后 30 天内接种疫苗或免疫接种。

• 虽然在以 20 mg/kg 的剂量静脉内输注 10 分钟后，在人类志愿者中未观察到 QT/QTc 效应，但在药物对 QT/QTc 间期的影响得到正式表征之前，该研究将使用国际协调会议 (ICH) 指南 E14 中定义的排除标准，用于排除具有 QT/QTc 延长风险的受试者，即：

  • 两个 ECG 中校正后的 QT 间期显着基线延长 >450 毫秒，或
  • 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。