Badanie bezpieczeństwa NNZ-2566 u zdrowych osób po podaniu doustnym

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni: 60,0-100,0 kg, Suki: 50,0-100,0 kg (włącznie).
• Mężczyźni: wskaźnik masy ciała (BMI) 20-30,0, Kobiety: BMI 18,5-30,0 kg/m2 (włącznie).

• Zdrowy, określony na podstawie wywiadu lekarskiego ze szczególnym uwzględnieniem:

  • historia narkotyków identyfikująca wszelkie znane alergie na leki i obecność nadużywania narkotyków;
  • jakiekolwiek przewlekłe stosowanie leków
  • dokładny przegląd układów ciała: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym i elektrokardiogramie (EKG),
• Odpowiedni dostęp żylny w ramionach, aby umożliwić pobranie próbek krwi.
• Biegle posługuje się językiem angielskim.
• Dobrowolnie wyraził pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Samice w ciąży i karmiące.
• Historia alergii/nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatów
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, sercowo-naczyniowe, dermatologiczne, immunologiczne, oddechowe, endokrynologiczne, onkologiczne, neurologiczne, metaboliczne, ginekologiczne, laryngologiczne lub układu mięśniowo-szkieletowego, choroby psychiczne lub zaburzenia hematologiczne.
• Jakakolwiek historia astmy w ciągu ostatnich 10 lat.
• Klirens kreatyniny <65 ml/min.
• Każdy stan predysponujący, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie badanego produktu.
• Historia nieprawidłowych tendencji do krwawień lub zakrzepowego zapalenia żył niezwiązanych z nakłuciem żyły.
• Historia zapalenia wątroby typu B, pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, historia zapalenia wątroby typu C, pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, historia zakażenia wirusem HIV lub obecność przeciwciał przeciwko HIV.
• Wszelkie dowody na dysfunkcję narządu lub klinicznie istotną wartość laboratoryjną, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania, w tym test czynności wątroby (LFT) >1,5 x górna granica normy (ULN).
• Osoby, które mogą mieć trudności z powstrzymaniem się od alkoholu w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki i do zakończenia wizyty w ramach wyjścia z badania.
• Historia lub aktualne dowody nadużywania alkoholu lub jakiejkolwiek substancji odurzającej, legalnej lub nielegalnej, lub dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
• Trudności w powstrzymaniu się od jakichkolwiek leków na receptę przez 14 dni przed podaniem dawki i na czas trwania badania.
• Trudności w powstrzymaniu się od przyjmowania leków dostępnych bez recepty (OTC) lub suplementów ziołowych przez 14 dni przed podaniem dawki i na czas trwania badania (z wyjątkiem okazjonalnego stosowania leków przeciwbólowych, witamin i innych suplementów odżywczych, według uznania Śledczy).
• Trudności w powstrzymaniu się od jedzenia i (lub) napojów zawierających kofeinę lub inne ksantyny (np. kawa, herbata, cola i czekolada) w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania.
• Historia jakiejkolwiek choroby psychicznej, która może upośledzać zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Biedni kompilatorzy lub ci, którzy prawdopodobnie nie będą uczestniczyć.
• Otrzymanie jakiegokolwiek leku w ramach badania naukowego w ciągu 30 dni od podania dawki początkowej w tym badaniu.
• Standardowe oddanie krwi (zwykle 550 ml) w okresie 12 tygodni przed podaniem dawki.
• Niezwykłe nawyki żywieniowe i nadmierne lub nietypowe spożycie witamin.
• Szczepienie lub szczepienia w ciągu 30 dni od podania dawki początkowej.

• Chociaż nie obserwowano wpływu leku na odstęp QT/QTc u ochotników po dawce 20 mg/kg podawanej dożylnie w postaci 10-minutowej infuzji, do czasu formalnego scharakteryzowania wpływu leku na odstęp QT/QTc, kryteria wykluczenia określone w wytycznej E14 Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji (ICH) w celu wykluczenia pacjentów z ryzykiem wydłużenia odstępu QT/QTc, a mianowicie:

  • Wyraźne wydłużenie skorygowanego odstępu QT w punkcie wyjściowym >450 ms w dwóch zapisach EKG lub
  • Historia czynników ryzyka wystąpienia Torsade de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).