Az NNZ-2566 biztonságossági vizsgálata egészséges alanyokon szájon át történő beadást követően

Bevételi kritériumok:

• Férfiak: 60,0-100,0 kg, nőstények: 50,0-100,0 kg (beleértve).
• Férfiak: Testtömegindex (BMI) 20-30,0, Nők: BMI 18,5-30,0 kg/m2 (beleértve).

• Egészséges, a kórelőzmény határozza meg, különös tekintettel a következőkre:

  • gyógyszertörténet, amely azonosítja az ismert gyógyszerallergiákat és a kábítószerrel való visszaélés jelenlétét;
  • bármilyen krónikus gyógyszerhasználat
  • a testrendszerek alapos áttekintése: nincs klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálat és az elektrokardiogram (EKG) során,
• Megfelelő vénás hozzáférés a karokban a vérminták vételéhez.
• Folyékonyan beszél angolul.
• Önkéntes írásos beleegyezését kell adni.

Kizárási kritériumok:

• Terhes és szoptató nőstények.
• A készítmény bármely összetevőjével szembeni allergia/túlérzékenység anamnézisében
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, szív- és érrendszeri, bőrgyógyászati, immunológiai, légúti, endokrin, onkológiai, neurológiai, anyagcsere-, nőgyógyászati, fül-orr-gégészeti vagy mozgásszervi betegségek, pszichiátriai vagy hematológiai betegségek anamnézisében.
• Bármilyen asztma története az elmúlt 10 évben.
• Kreatinin-clearance <65 ml/perc.
• Bármilyen hajlamosító állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati készítmény felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és/vagy kiválasztódását.
• Rendellenes vérzési hajlam vagy thrombophlebitis az anamnézisben, amely nem kapcsolódik a vénapunkcióhoz.
• A kórelőzményben szereplő hepatitis B, a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje, a kórelőzményben szereplő hepatitis C, a hepatitis C ellenanyag pozitív tesztje, a kórelőzményben szereplő HIV-fertőzés vagy a HIV-antitestek kimutatása.
• Bármilyen szervi működési zavarra utaló bizonyíték vagy bármely klinikailag jelentős klinikai laboratóriumi érték, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét, beleértve a májfunkciós tesztet (LFT) > 1,5-szeres felső normál határérték (ULN).
• Azok, akiknek nehézségei lehetnek az alkoholtól való tartózkodással az adag beadását megelőző 48 órában és a vizsgálati kilépési látogatás befejezéséig.
• Alkohollal vagy bármely kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenlegi bizonyítéka, legális vagy tiltott, vagy pozitív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerrel való visszaélésre.
• A vényköteles gyógyszertől való tartózkodás nehézségei az adag beadása előtt 14 napig és a vizsgálat időtartama alatt.
• A vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerektől vagy gyógynövény-kiegészítőktől való tartózkodás nehézségei az adag beadása előtt 14 napig és a vizsgálat időtartama alatt (kivéve az alkalmi fájdalomcsillapítást, vitamin- és egyéb tápanyag-kiegészítők alkalmazását, az orvos döntése alapján). a nyomozó).
• A koffeint vagy más xantint tartalmazó ételektől és/vagy italoktól való tartózkodás nehézségei (pl. kávé, tea, kóla és csokoládé) az adag beadását megelőző 48 órában és a vizsgálat időtartama alatt.
• Bármilyen pszichiátriai betegség anamnézisében, amely ronthatja az írásos beleegyezés megadásának képességét.
• Gyenge betartók vagy azok, akik valószínűleg nem fognak részt venni.
• Bármely gyógyszer átvétele egy kutatási vizsgálat részeként a kezdeti dózis beadását követő 30 napon belül ebben a vizsgálatban.
• Standard véradás (általában 550 ml) az adag beadása előtti 12 hetes időszakban.
• Szokatlan étkezési szokások és túlzott vagy szokatlan vitaminbevitel.
• Vakcinázás vagy immunizálás a kezdeti adag beadását követő 30 napon belül.

• Míg humán önkénteseknél nem észleltek QT/QTc hatást 20 mg/ttkg intravénás adagban 10 perces infúzióban, addig a gyógyszer QT/QTc intervallumra gyakorolt ​​hatásának formális jellemzéséig a vizsgálat a A Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) E14-es iránymutatásában meghatározott kizárási kritériumok a QT/QTc megnyúlásának kockázatával rendelkező alanyok kizárására, nevezetesen:

  • a korrigált QT-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása >450 ms két EKG-n, vagy
  • Torsade de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban).