Veiligheidsstudie van NNZ-2566 bij gezonde proefpersonen, na orale toediening

Inclusiecriteria:

• Mannetjes: 60.0-100.0 kg, vrouwtjes: 50,0-100,0 kg (inclusief).
• Mannen: Body mass index (BMI) van 20-30,0, Vrouwtjes: BMI van 18,5-30,0 kg/m2 (inclusief).

• Gezond, bepaald door een medische voorgeschiedenis met bijzondere aandacht voor:

  • drugsgeschiedenis die bekende drugsallergieën en de aanwezigheid van drugsmisbruik identificeert;
  • elk chronisch medicijngebruik
  • grondige beoordeling van lichaamssystemen: geen klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek en elektrocardiogram (ECG),
• Adequate veneuze toegang in de armen om het verzamelen van bloedmonsters mogelijk te maken.
• Vloeiend in de Engelse taal.
• Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere en zogende vrouwtjes.
• Geschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de formuleringen
• Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, lever-, nier-, cardiovasculaire, dermatologische, immunologische, respiratoire, endocriene, oncologische, neurologische, metabole, gynaecologische, KNO- of musculoskeletale aandoeningen, psychiatrische aandoeningen of hematologische aandoeningen.
• Elke voorgeschiedenis van astma in de afgelopen 10 jaar.
• Creatinineklaring <65 ml/min.
• Elke predisponerende aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en/of uitscheiding van het onderzoeksproduct zou kunnen verstoren.
• Geschiedenis van abnormale bloedingsneigingen of tromboflebitis die geen verband houdt met venapunctie.
• Geschiedenis van hepatitis B, een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, een geschiedenis van hepatitis C, een positieve test voor hepatitis C-antilichaam, een geschiedenis van HIV-infectie of demonstratie van HIV-antilichamen.
• Elk bewijs van orgaandisfunctie, of elke klinisch significante klinische laboratoriumwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden, inclusief een leverfunctietest (LFT) >1,5 x bovenste limiet van normaal (ULN).
• Degenen die moeite kunnen hebben om zich te onthouden van alcohol gedurende de 48 uur voorafgaand aan de dosistoediening en tot voltooiing van het bezoek aan het einde van de studie.
• Geschiedenis van, of actueel bewijs van, misbruik van alcohol of een andere drug, legaal of ongeoorloofd, of positieve urinedrugscreening voor drugsmisbruik.
• Moeite om zich te onthouden van voorgeschreven medicijnen gedurende 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis en voor de duur van het onderzoek.
• Moeilijkheden om zich te onthouden van over-the-counter (OTC) medicijnen of kruidensupplementen gedurende 14 dagen voorafgaand aan de dosistoediening en voor de duur van het onderzoek (met uitzondering van incidenteel analgesie, gebruik van vitamines en andere voedingssupplementen, naar goeddunken van de onderzoeker).
• Moeilijkheden om zich te onthouden van voedsel en/of dranken die cafeïne of andere xanthinen bevatten (bijv. koffie, thee, cola en chocolade) gedurende de 48 uur voorafgaand aan de dosistoediening en voor de duur van het onderzoek.
• Geschiedenis van een psychiatrische ziekte die het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven kan aantasten.
• Slechte volgelingen of degenen die waarschijnlijk niet aanwezig zullen zijn.
• Ontvangst van een geneesmiddel als onderdeel van een onderzoeksstudie binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis in deze studie.
• Standaard bloeddonatie (meestal 550 ml) binnen de periode van 12 weken vóór toediening van de dosis.
• Ongebruikelijke voedingsgewoonten en overmatige of ongebruikelijke inname van vitamines.
• Vaccinatie of immunisaties binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis.

• Hoewel er geen QT/QTc-effecten werden waargenomen bij menselijke vrijwilligers bij een dosis van 20 mg/kg intraveneus toegediend als een infuus van 10 minuten, zal de studie, totdat de effecten van het geneesmiddel op het QT/QTc-interval formeel zijn gekarakteriseerd, gebruik maken van de uitsluitingscriteria gedefinieerd in Richtlijn E14 van de Internationale Conferentie voor Harmonisatie (ICH) om proefpersonen met een risico op QT/QTc-verlenging uit te sluiten, namelijk:

  • Een duidelijke basislijnverlenging van het gecorrigeerde QT-interval >450 ms in twee ECG's, of
  • Een geschiedenis van risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).