Sikkerhedsundersøgelse af NNZ-2566 i raske forsøgspersoner, efter oral administration

Inklusionskriterier:

• Mænd: 60,0-100,0 kg, tæver: 50,0-100,0 kg (inklusive).
• Mænd: Body Mass Index (BMI) på 20-30,0, Hunner: BMI på 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).

• Sund, bestemt af en sygehistorie med særlig opmærksomhed på:

  • lægemiddelhistorie, der identificerer enhver kendt lægemiddelallergi og tilstedeværelsen af ​​stofmisbrug;
  • enhver kronisk brug af medicin
  • grundig gennemgang af kropssystemer: ingen klinisk signifikante abnorme fund ved fysisk undersøgelse og elektrokardiogram (EKG),
• Tilstrækkelig venøs adgang i armene for at tillade indsamling af blodprøver.
• Flydende i det engelske sprog.
• Har frivilligt givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige og ammende hunner.
• Anamnese med allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i formuleringerne
• Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale, lever-, nyre-, kardiovaskulære, dermatologiske, immunologiske, respiratoriske, endokrine, onkologiske, neurologiske, metaboliske, gynækologiske, ØNH eller muskuloskeletale lidelser, psykiatriske sygdomme eller hæmatologiske lidelser.
• Enhver historie med astma inden for de sidste 10 år.
• Kreatininclearance <65 ml/min.
• Enhver prædisponerende tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme og/eller udskillelse af forsøgsproduktet.
• Anamnese med unormale blødningstendenser eller tromboflebitis, der ikke er relateret til venepunktur.
• Anamnese med hepatitis B, en positiv test for hepatitis B overfladeantigen, en historie med hepatitis C, en positiv test for hepatitis C-antistof, en historie med HIV-infektion eller påvisning af HIV-antistoffer.
• Ethvert tegn på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant klinisk laboratorieværdi, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne, herunder en leverfunktionstest (LFT) >1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• De, der kan have svært ved at afholde sig fra alkohol i løbet af de 48 timer før dosisindgivelse og indtil afslutningen af ​​studieudgangsbesøget.
• Historie om eller aktuelle beviser for misbrug af alkohol eller ethvert stof, lovligt eller ulovligt, eller positiv urinstof screening for misbrug.
• Vanskeligheder ved at afholde sig fra receptpligtig medicin i 14 dage før dosisindgivelse og under undersøgelsens varighed.
• Vanskeligheder ved at afholde sig fra håndkøbsmedicin (OTC) eller naturlægemidler i 14 dage før dosisindgivelse og under undersøgelsens varighed (med undtagelse af lejlighedsvis analgesi, brug af vitaminer og andre kosttilskud, efter skøn fra efterforskeren).
• Vanskeligheder ved at afholde sig fra mad og/eller drikkevarer, der indeholder koffein eller andre xanthiner, (f. kaffe, te, cola og chokolade) i løbet af de 48 timer forud for dosisadministration og under undersøgelsens varighed.
• Anamnese med enhver psykiatrisk sygdom, som kan svække evnen til at give skriftligt informeret samtykke.
• Dårlige efterfølgere eller dem, der sandsynligvis ikke vil deltage.
• Modtagelse af ethvert lægemiddel som en del af et forskningsstudie inden for 30 dage efter indledende dosisadministration i denne undersøgelse.
• Standardbloddonation (normalt 550 ml) inden for 12-ugers perioden før dosisindgivelse.
• Usædvanlige kostvaner og overdreven eller usædvanlig vitaminindtag.
• Vaccination eller immuniseringer inden for 30 dage efter indledende dosisindgivelse.

• Mens der ikke var nogen QT/QTc-effekter set hos de frivillige frivillige ved en dosis på 20 mg/kg administreret intravenøst ​​som en 10 minutters infusion, indtil virkningerne af lægemidlet på QT/QTc-intervallet formelt er blevet karakteriseret, vil undersøgelsen bruge udelukkelseskriterier defineret i International Conference on Harmonization (ICH) retningslinjer E14 for at udelukke forsøgspersoner med risiko for QT/QTc-forlængelse, nemlig:

  • En markant basislinjeforlængelse af korrigeret QT-interval >450 ms i to EKG'er, eller
  • En historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).