Estudo de Segurança de NNZ-2566 em Indivíduos Saudáveis, Após Administração Oral

Critério de inclusão:

• Machos: 60,0-100,0 kg, Fêmeas: 50,0-100,0 kg (incluso).
• Homens: índice de massa corporal (IMC) de 20-30,0, Mulheres: IMC de 18,5-30,0 kg/m2 (inclusive).

• Saudável, determinado por um histórico médico com atenção especial para:

  • histórico de drogas identificando qualquer alergia conhecida a drogas e a presença de abuso de drogas;
  • qualquer uso crônico de medicação
  • revisão completa dos sistemas do corpo: sem achados anormais clinicamente significativos no exame físico e eletrocardiograma (ECG),
• Acesso venoso adequado nos braços para permitir a coleta de amostras de sangue.
• Fluente na língua inglesa.
• Ter voluntariamente dado consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas e lactantes.
• História de alergia/hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes das formulações
• História de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, cardiovasculares, dermatológicos, imunológicos, respiratórios, endócrinos, oncológicos, neurológicos, metabólicos, ginecológicos, otorrinolaringológicos ou musculoesqueléticos, doenças psiquiátricas ou distúrbios hematológicos clinicamente significativos.
• Qualquer história de asma durante os últimos 10 anos.
• Depuração de creatinina <65 mL/min.
• Qualquer condição predisponente que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção do produto experimental.
• História de tendências anormais de sangramento ou tromboflebite não relacionada à punção venosa.
• História de hepatite B, teste positivo para antígeno de superfície de hepatite B, história de hepatite C, teste positivo para anticorpos de hepatite C, história de infecção por HIV ou demonstração de anticorpos contra HIV.
• Qualquer evidência de disfunção de órgão ou qualquer valor de laboratório clínico clinicamente significativo que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo, incluindo um teste de função hepática (LFT) > 1,5 x superior limite do normal (ULN).
• Aqueles que podem ter dificuldade em se abster de álcool durante as 48 horas anteriores à administração da dose e até a conclusão da visita de saída do estudo.
• Histórico ou evidência atual de abuso de álcool ou qualquer substância entorpecente, lícita ou ilícita, ou exame de urina positivo para drogas de abuso.
• Dificuldade em se abster de qualquer medicamento prescrito por 14 dias antes da administração da dose e durante o estudo.
• Dificuldade em abster-se de medicamentos de venda livre (OTC) ou suplementos de ervas por 14 dias antes da administração da dose e durante o estudo (com exceção de analgesia ocasional, uso de suplementos vitamínicos e outros nutrientes, a critério do o Investigador).
• Dificuldade em abster-se de alimentos e/ou bebidas que contenham cafeína ou outras xantinas (ex. café, chá, cola e chocolate) durante as 48 horas anteriores à administração da dose e durante o estudo.
• Histórico de qualquer doença psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Cumpridores pobres ou aqueles que provavelmente não comparecerão.
• Recebimento de qualquer medicamento como parte de um estudo de pesquisa dentro de 30 dias após a administração da dose inicial neste estudo.
• Doação de sangue padrão (geralmente 550 mL) no período de 12 semanas antes da administração da dose.
• Hábitos alimentares incomuns e ingestão excessiva ou incomum de vitaminas.
• Vacinação ou imunizações dentro de 30 dias após a administração da dose inicial.

• Embora não tenham sido observados efeitos QT/QTc em voluntários humanos com uma dose de 20 mg/kg administrada por via intravenosa em uma infusão de 10 min, até que os efeitos da droga no intervalo QT/QTc tenham sido formalmente caracterizados, o estudo usará o critérios de exclusão definidos na Diretriz E14 da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) para excluir indivíduos com risco de prolongamento do intervalo QT/QTc, a saber:

  • Um prolongamento marcado da linha de base do intervalo QT corrigido >450 ms em dois ECGs, ou
  • Uma história de fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).