Sicherheitsstudie von NNZ-2566 bei gesunden Probanden nach oraler Verabreichung

Einschlusskriterien:

• Männchen: 60,0-100,0 kg, Weibchen: 50,0-100,0 kg (inklusive).
• Männer: Body-Mass-Index (BMI) von 20-30,0, Frauen: BMI von 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).

• Gesund, bestimmt durch eine Anamnese mit besonderem Augenmerk auf:

  • Drogenanamnese, die alle bekannten Arzneimittelallergien und das Vorhandensein von Drogenmissbrauch identifiziert;
  • jede chronische Einnahme von Medikamenten
  • gründliche Überprüfung der Körpersysteme: keine klinisch signifikanten auffälligen Befunde bei körperlicher Untersuchung und Elektrokardiogramm (EKG),
• Angemessener venöser Zugang in den Armen, um die Entnahme von Blutproben zu ermöglichen.
• Fließend in der englischen Sprache.
• freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere und stillende Frauen.
• Vorgeschichte einer Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe der Formulierungen
• Vorgeschichte klinisch signifikanter gastrointestinaler, hepatischer, renaler, kardiovaskulärer, dermatologischer, immunologischer, respiratorischer, endokriner, onkologischer, neurologischer, metabolischer, gynäkologischer, HNO- oder muskuloskelettaler Erkrankungen, psychiatrischer Erkrankungen oder hämatologischer Erkrankungen.
• Jegliche Vorgeschichte von Asthma während der letzten 10 Jahre.
• Kreatinin-Clearance <65 ml/min.
• Jeder prädisponierende Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Prüfpräparats beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte von abnormen Blutungsneigungen oder Thrombophlebitis, die nicht mit der Venenpunktion zusammenhängen.
• Vorgeschichte von Hepatitis B, ein positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, eine Vorgeschichte von Hepatitis C, ein positiver Test auf Hepatitis-C-Antikörper, eine Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder Nachweis von HIV-Antikörpern.
• Jeglicher Hinweis auf eine Organfunktionsstörung oder ein klinisch signifikanter klinischer Laborwert, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich eines Leberfunktionstests (LFT) > 1,5 x oberer Wert Grenze des Normalen (ULN).
• Diejenigen, die möglicherweise Schwierigkeiten haben, während der 48 Stunden vor der Dosisverabreichung und bis zum Abschluss des Studienabschlussbesuchs auf Alkohol zu verzichten.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Missbrauch von Alkohol oder Drogen, legal oder illegal, oder positiver Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen.
• Schwierigkeiten beim Verzicht auf verschreibungspflichtige Medikamente für 14 Tage vor der Dosisverabreichung und für die Dauer der Studie.
• Schwierigkeiten, 14 Tage vor der Dosisverabreichung und für die Dauer der Studie auf rezeptfreie (OTC) Medikamente oder Kräuterergänzungen zu verzichten (mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Analgetika, Vitaminen und anderen Nahrungsergänzungsmitteln, nach Ermessen von der Ermittler).
• Schwierigkeiten beim Verzicht auf Speisen und/oder Getränke, die Koffein oder andere Xanthine enthalten (z. Kaffee, Tee, Cola und Schokolade) während der 48 Stunden vor der Verabreichung der Dosis und für die Dauer der Studie.
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Schlechte Mitläufer oder diejenigen, die wahrscheinlich nicht teilnehmen werden.
• Erhalt eines Arzneimittels als Teil einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der Anfangsdosis in dieser Studie.
• Standard-Blutspende (normalerweise 550 ml) innerhalb von 12 Wochen vor der Dosisverabreichung.
• Ungewöhnliche Ernährungsgewohnheiten und übermäßige oder ungewöhnliche Vitaminzufuhr.
• Impfung oder Immunisierungen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der Anfangsdosis.

• Während bei den menschlichen Probanden bei einer Dosis von 20 mg/kg, die intravenös als 10-minütige Infusion verabreicht wurde, keine QT/QTc-Effekte beobachtet wurden, wird in der Studie die Ausschlusskriterien, die in der Leitlinie E14 der International Conference on Harmonisation (ICH) definiert sind, um Personen mit einem Risiko einer QT/QTc-Verlängerung auszuschließen, nämlich:

  • Eine deutliche Baseline-Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls > 450 ms in zwei EKGs, oder
  • Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).