Säkerhetsstudie av NNZ-2566 hos friska personer, efter oral administrering

Inklusionskriterier:

• Hanar: 60,0-100,0 kg, honor: 50,0-100,0 kg (inklusive).
• Män: Body mass index (BMI) på 20-30,0, Honor: BMI på 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).

• Frisk, bestäms av en medicinsk historia med särskild uppmärksamhet på:

  • droghistoria som identifierar alla kända drogallergier och förekomsten av drogmissbruk;
  • någon kronisk användning av medicin
  • grundlig genomgång av kroppssystem: inga kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning och elektrokardiogram (EKG),
• Adekvat venös åtkomst i armarna för att möjliggöra insamling av blodprover.
• Behärskar det engelska språket.
• Har frivilligt gett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Dräktiga och ammande honor.
• Historik med allergi/överkänslighet mot någon av ingredienserna i formuleringarna
• Historik med kliniskt signifikanta gastrointestinala, lever-, njur-, kardiovaskulära, dermatologiska, immunologiska, respiratoriska, endokrina, onkologiska, neurologiska, metabola, gynekologiska, ÖNH eller muskuloskeletala störningar, psykiatriska sjukdomar eller hematologiska störningar.
• Någon historia av astma under de senaste 10 åren.
• Kreatininclearance <65 ml/min.
• Alla predisponerande tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism och/eller utsöndring av undersökningsprodukten.
• Historik med onormal blödningstendens eller tromboflebit som inte är relaterad till venpunktion.
• Historik av hepatit B, ett positivt test för hepatit B-ytantigen, en historia av hepatit C, ett positivt test för hepatit C-antikropp, en historia av HIV-infektion eller demonstration av HIV-antikroppar.
• Alla tecken på organdysfunktion eller något kliniskt signifikant kliniskt laboratorievärde som, enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet, inklusive ett leverfunktionstest (LFT) >1,5 x övre normalgräns (ULN).
• De som kan ha svårt att avstå från alkohol under de 48 timmarna före administrering av dosen och tills studiebesöket avslutats.
• Historik av, eller aktuella bevis för, missbruk av alkohol eller någon drog substans, laglig eller olaglig, eller positiv urindrog screening för missbruk av droger.
• Svårighet att avstå från receptbelagda läkemedel i 14 dagar före dosadministrering och under hela studien.
• Svårigheter att avstå från receptfria läkemedel eller växtbaserade kosttillskott i 14 dagar före dosadministrering och under studiens varaktighet (med undantag för tillfällig analgesi, användning av vitaminer och andra näringstillskott, efter bedömning av utredaren).
• Svårigheter att avstå från mat och/eller drycker som innehåller koffein eller andra xantiner, (t. kaffe, te, cola och choklad) under de 48 timmarna före dosadministrering och under studiens varaktighet.
• Historik om någon psykiatrisk sjukdom som kan försämra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke.
• Dåliga följeslagare eller de som sannolikt inte kommer att delta.
• Mottagande av något läkemedel som en del av en forskningsstudie inom 30 dagar efter initial dosadministration i denna studie.
• Standardbloddonation (vanligtvis 550 ml) inom 12-veckorsperioden före dosadministrering.
• Ovanliga kostvanor och överdrivet eller ovanligt vitaminintag.
• Vaccination eller immuniseringar inom 30 dagar efter initial dosadministrering.

• Även om det inte sågs några QT/QTc-effekter hos frivilliga frivilliga vid en dos på 20 mg/kg administrerad intravenöst som en 10 minuters infusion, tills effekterna av läkemedlet på QT/QTc-intervallet formellt har karakteriserats, kommer studien att använda uteslutningskriterier definierade i International Conference on Harmonization (ICH) riktlinjer E14 för att utesluta försökspersoner med risk för QT/QTc-förlängning, nämligen:

  • En markant baslinjeförlängning av korrigerat QT-intervall >450 ms i två EKG, eller
  • En historia av riskfaktorer för Torsade de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).