Studie bezpečnosti NNZ-2566 u zdravých subjektů po perorálním podání

Kritéria pro zařazení:

• Muži: 60,0-100,0 kg, Ženy: 50,0-100,0 kg (včetně).
• Muži: Index tělesné hmotnosti (BMI) 20-30,0, Ženy: BMI 18,5-30,0 kg/m2 (včetně).

• Zdravý, určený na základě anamnézy se zvláštním zřetelem na:

  • léková anamnéza identifikující jakékoli známé lékové alergie a přítomnost zneužívání drog;
  • jakékoli chronické užívání léků
  • důkladné přezkoumání tělesných systémů: žádné klinicky významné abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření a elektrokardiogramu (EKG),
• Adekvátní žilní přístup do paží umožňující odběr vzorků krve.
• Plynule v anglickém jazyce.
• Udělte dobrovolně písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Březí a kojící samice.
• Anamnéza alergie/přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravků
• Anamnéza klinicky významných gastrointestinálních, jaterních, renálních, kardiovaskulárních, dermatologických, imunologických, respiračních, endokrinních, onkologických, neurologických, metabolických, gynekologických, ORL nebo muskuloskeletálních poruch, psychiatrických onemocnění nebo hematologických poruch.
• Jakákoli anamnéza astmatu za posledních 10 let.
• Clearance kreatininu <65 ml/min.
• Jakýkoli predispoziční stav, který by mohl narušit absorpci, distribuci, metabolismus a/nebo vylučování hodnoceného přípravku.
• Anamnéza abnormálních tendencí ke krvácení nebo tromboflebitida nesouvisející s venepunkcí.
• Anamnéza hepatitidy B, pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, anamnéza hepatitidy C, pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, anamnéza infekce HIV nebo průkaz protilátek proti HIV.
• Jakýkoli důkaz orgánové dysfunkce nebo jakákoli klinicky významná klinická laboratorní hodnota, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo měla dopad na platnost výsledků studie, včetně jaterního funkčního testu (LFT) >1,5 x horní limit normálu (ULN).
• Ti, kteří mohou mít potíže s abstinencí alkoholu během 48 hodin před podáním dávky a do dokončení návštěvy na konci studie.
• Anamnéza nebo současné důkazy o zneužívání alkoholu nebo jakékoli omamné látky, legální nebo nelegální, nebo pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog.
• Obtíže při abstinenci od jakýchkoli léků na předpis po dobu 14 dnů před podáním dávky a po dobu trvání studie.
• Potíže při abstinenci od volně prodejných (OTC) léků nebo bylinných doplňků po dobu 14 dnů před podáním dávky a po dobu trvání studie (s výjimkou příležitostné analgezie, užívání vitamínů a jiných výživových doplňků, dle uvážení vyšetřovatel).
• Obtíže při abstinenci od jídla a/nebo nápojů, které obsahují kofein nebo jiné xantiny (např. káva, čaj, cola a čokoláda) během 48 hodin před podáním dávky a po dobu trvání studie.
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického onemocnění, které může zhoršit schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Špatní poslušní nebo ti, kteří se pravděpodobně nezúčastní.
• Příjem jakéhokoli léku jako součást výzkumné studie do 30 dnů od podání počáteční dávky v této studii.
• Standardní darování krve (obvykle 550 ml) během 12 týdnů před podáním dávky.
• Neobvyklé stravovací návyky a nadměrný nebo neobvyklý příjem vitamínů.
• Očkování nebo imunizace do 30 dnů od podání počáteční dávky.

• Zatímco u lidských dobrovolníků nebyly pozorovány žádné QT/QTc účinky při dávce 20 mg/kg podané intravenózně jako 10minutová infuze, dokud nebudou účinky léku na QT/QTc interval formálně charakterizovány, bude studie používat kritéria vyloučení definovaná v pokynu E14 Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) k vyloučení subjektů s rizikem prodloužení QT/QTc, jmenovitě:

  • Výrazné základní prodloužení korigovaného QT intervalu >450 ms ve dvou EKG, popř
  • Anamnéza rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).