Étude d'innocuité du NNZ-2566 chez des sujets sains, après administration orale

Critère d'intégration:

• Hommes : 60,0-100,0 kg, Femmes : 50,0-100,0 kg (inclus).
• Hommes : indice de masse corporelle (IMC) de 20 à 30,0, Femmes : IMC de 18,5 à 30,0 kg/m2 (inclus).

• Sain, déterminé par des antécédents médicaux avec une attention particulière à :

  • antécédent médicamenteux identifiant toute allergie médicamenteuse connue et la présence d'abus de drogue ;
  • toute utilisation chronique de médicaments
  • examen approfondi des systèmes corporels : aucun résultat anormal cliniquement significatif à l'examen physique et à l'électrocardiogramme (ECG),
• Accès veineux adéquat dans les bras pour permettre le prélèvement d'échantillons de sang.
• Maîtrise de la langue anglaise.
• Avoir volontairement donné son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes et allaitantes.
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité à l'un des ingrédients des formulations
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, dermatologiques, immunologiques, respiratoires, endocriniens, oncologiques, neurologiques, métaboliques, gynécologiques, ORL ou musculo-squelettiques, de maladie psychiatrique ou de troubles hématologiques cliniquement significatifs.
• Tout antécédent d'asthme au cours des 10 dernières années.
• Clairance de la créatinine <65 mL/min.
• Toute condition prédisposante susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme et/ou l'excrétion du produit expérimental.
• Antécédents de tendances hémorragiques anormales ou de thrombophlébite sans rapport avec la ponction veineuse.
• Antécédents d'hépatite B, test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, antécédents d'hépatite C, test positif pour les anticorps anti-hépatite C, antécédents d'infection par le VIH ou démonstration d'anticorps anti-VIH.
• Toute preuve de dysfonctionnement d'organe ou toute valeur de laboratoire clinique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude, y compris un test de la fonction hépatique (LFT)> 1,5 x supérieur limite de la normale (LSN).
• Ceux qui peuvent avoir des difficultés à s'abstenir d'alcool pendant les 48 heures précédant l'administration de la dose et jusqu'à la fin de la visite de fin d'étude.
• Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool ou de toute substance médicamenteuse, licite ou illicite, ou dépistage positif de drogues dans l'urine pour les drogues d'abus.
• Difficulté à s'abstenir de tout médicament sur ordonnance pendant 14 jours avant l'administration de la dose et pendant la durée de l'étude.
• Difficulté à s'abstenir de médicaments en vente libre (OTC) ou de suppléments à base de plantes pendant 14 jours avant l'administration de la dose et pour la durée de l'étude, (à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'analgésie, de vitamines et d'autres suppléments nutritifs, à la discrétion de l'enquêteur).
• Difficulté à s'abstenir d'aliments et/ou de boissons contenant de la caféine ou d'autres xanthines (par ex. café, thé, cola et chocolat) pendant les 48 heures précédant l'administration de la dose et pendant toute la durée de l'étude.
• Antécédents de toute maladie psychiatrique pouvant nuire à la capacité de fournir un consentement éclairé écrit.
• Mauvais complices ou ceux qui ne sont pas susceptibles d'y assister.
• Réception de tout médicament dans le cadre d'une étude de recherche dans les 30 jours suivant l'administration de la dose initiale dans cette étude.
• Don de sang standard (généralement 550 ml) dans les 12 semaines précédant l'administration de la dose.
• Habitudes alimentaires inhabituelles et apports vitaminiques excessifs ou inhabituels.
• Vaccination ou immunisations dans les 30 jours suivant l'administration de la dose initiale.

• Bien qu'aucun effet QT/QTc n'ait été observé chez les volontaires humains à une dose de 20 mg/kg administrée par voie intraveineuse en perfusion de 10 min, jusqu'à ce que les effets du médicament sur l'intervalle QT/QTc aient été formellement caractérisés, l'étude utilisera critères d'exclusion définis dans la directive E14 de l'International Conference on Harmonization (ICH) pour exclure les sujets présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT/QTc, à savoir :

  • Un allongement de base marqué de l'intervalle QT corrigé> 450 ms dans deux ECG, ou
  • Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).