Sikkerhetsstudie av NNZ-2566 hos friske personer, etter oral administrering

Inklusjonskriterier:

• Menn: 60,0-100,0 kg, kvinner: 50,0-100,0 kg (inklusive).
• Menn: Kroppsmasseindeks (BMI) på 20-30,0, Kvinner: BMI på 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive).

• Frisk, bestemt av en sykehistorie med spesiell oppmerksomhet på:

  • medikamenthistorie som identifiserer kjente medikamentallergier og tilstedeværelsen av narkotikamisbruk;
  • enhver kronisk bruk av medisiner
  • grundig gjennomgang av kroppssystemer: ingen klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse og elektrokardiogram (EKG),
• Tilstrekkelig venøs tilgang i armene for å tillate innsamling av blodprøver.
• Flytende i det engelske språket.
• Har frivillig gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Drektige og ammende kvinner.
• Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i formuleringene
• Anamnese med klinisk signifikante gastrointestinale, lever-, nyre-, kardiovaskulære, dermatologiske, immunologiske, respiratoriske, endokrine, onkologiske, nevrologiske, metabolske, gynekologiske, ØNH- eller muskel- og skjelettlidelser, psykiatrisk sykdom eller hematologiske lidelser.
• Enhver historie med astma i løpet av de siste 10 årene.
• Kreatininclearance <65 ml/min.
• Enhver disponerende tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse av undersøkelsesproduktet.
• Anamnese med unormale blødningstendenser eller tromboflebitt som ikke er relatert til venepunktur.
• Historie med hepatitt B, en positiv test for hepatitt B overflateantigen, en historie med hepatitt C, en positiv test for hepatitt C-antistoff, en historie med HIV-infeksjon eller påvisning av HIV-antistoffer.
• Ethvert bevis på organdysfunksjon, eller enhver klinisk signifikant klinisk laboratorieverdi som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene, inkludert en leverfunksjonstest (LFT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• De som kan ha problemer med å avstå fra alkohol i løpet av 48 timer før doseadministrasjonen og frem til studiebesøket er avsluttet.
• Historie om, eller nåværende bevis på, misbruk av alkohol eller andre rusmidler, lovlige eller ulovlige, eller positiv urin-narkotika screening for misbruk.
• Vanskeligheter med å avstå fra reseptbelagte medisiner i 14 dager før doseadministrasjon og under varigheten av studien.
• Vanskeligheter med å avstå fra reseptfrie medisiner (OTC) eller urtetilskudd i 14 dager før doseadministrasjon og under studiens varighet (med unntak av sporadiske analgesi, bruk av vitaminer og andre næringsstoffer, etter skjønn etterforskeren).
• Vanskeligheter med å avstå fra mat og/eller drikkevarer som inneholder koffein eller andre xantiner, (f. kaffe, te, cola og sjokolade) i løpet av 48 timer før doseadministrasjon og under studiens varighet.
• Historie om enhver psykiatrisk sykdom som kan svekke evnen til å gi skriftlig informert samtykke.
• Dårlige følgere eller de som sannsynligvis ikke vil delta.
• Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager etter innledende doseadministrasjon i denne studien.
• Standard bloddonasjon (vanligvis 550 ml) innen 12 uker før doseadministrasjon.
• Uvanlige kostvaner og overdreven eller uvanlig vitamininntak.
• Vaksinasjon eller immunisering innen 30 dager etter initial doseadministrasjon.

• Selv om det ikke ble sett noen QT/QTc-effekter hos frivillige ved en dose på 20 mg/kg administrert intravenøst ​​som en 10-minutters infusjon, vil studien bruke eksklusjonskriterier definert i International Conference on Harmonization (ICH) Retningslinje E14 for å ekskludere personer med risiko for QT/QTc-forlengelse, nemlig:

  • En markert grunnlinjeforlengelse av korrigert QT-intervall >450 ms i to EKG, eller
  • En historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).