NNZ-2566:n turvallisuustutkimus terveillä henkilöillä suun kautta annon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet: 60,0-100,0 kg, naaraat: 50,0-100,0 kg (mukaan lukien).
• Miehet: painoindeksi (BMI) 20-30,0, Naiset: BMI 18,5-30,0 kg/m2 (mukaan lukien).

• Terve, sairaushistorian perusteella kiinnitetty erityistä huomiota:

  • lääkehistoria, joka tunnistaa tunnetut lääkeaineallergiat ja huumeiden väärinkäytön;
  • mikä tahansa krooninen lääkkeiden käyttö
  • kehon järjestelmien perusteellinen tarkastelu: ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä fyysisessä tutkimuksessa ja EKG:ssä,
• Riittävä laskimopääsy käsivarsiin verinäytteiden keräämisen mahdollistamiseksi.
• Puhuu sujuvasti englannin kielellä.
• ovat vapaaehtoisesti antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• Aiempi allergia/yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle
• Kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonisairauksien, dermatologisten, immunologisten, hengitysteiden, endokriinisten, onkologisten, neurologisten, aineenvaihdunnan, gynekologisten, ENT- tai tuki- ja liikuntaelinten sairauksia, psykiatrisia tai hematologisia sairauksia.
• Mikä tahansa astmahistoria viimeisten 10 vuoden aikana.
• Kreatiniinipuhdistuma <65 ml/min.
• Mikä tahansa altistava tila, joka saattaa häiritä tutkittavan tuotteen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä.
• Aiempi epänormaali verenvuototaipumus tai tromboflebiitti, joka ei liity venepunktioon.
• Aiempi hepatiitti B, positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille, aiempi hepatiitti C, positiivinen hepatiitti C-vasta-ainetesti, aiempi HIV-infektio tai HIV-vasta-aineiden osoittaminen.
• Kaikki todisteet elimen toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävä kliininen laboratorioarvo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten validiteettiin, mukaan lukien maksan toimintakoe (LFT) > 1,5 x ylempi normaaliraja (ULN).
• Ne, joilla saattaa olla vaikeuksia pidättäytyä alkoholista 48 tuntia ennen annoksen antamista ja tutkimuslähtökäynnin päättymiseen asti.
• Alkoholin tai minkä tahansa laillisen tai laittoman huumeiden väärinkäytön historia tai nykyiset todisteet siitä tai positiivinen virtsan huumeiden väärinkäytön seulonta.
• Vaikeus pidättäytyä kaikista reseptilääkkeistä 14 päivää ennen annoksen antamista ja tutkimuksen ajan.
• Vaikeus pidättäytyä käsikauppalääkkeistä tai yrttilisistä 14 päivää ennen annoksen antamista ja tutkimuksen ajan (lukuun ottamatta satunnaista kipulääkitystä, vitamiinien ja muiden ravintolisien käyttöä, lääkärin harkinnan mukaan tutkija).
• Vaikeus pidättäytyä kofeiinia tai muita ksantiineja sisältävistä ruoista ja/tai juomista (esim. kahvia, teetä, kolaa ja suklaata) 48 tunnin aikana ennen annoksen antamista ja tutkimuksen ajan.
• Aiemmat psykiatriset sairaudet, jotka voivat heikentää kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Huonot noudattajat tai jotka eivät todennäköisesti osallistu.
• Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto osana tutkimusta 30 päivän sisällä aloitusannoksen antamisesta tässä tutkimuksessa.
• Tavallinen verenluovutus (yleensä 550 ml) 12 viikon aikana ennen annoksen antamista.
• Epätavalliset ruokailutottumukset ja liiallinen tai epätavallinen vitamiinien saanti.
• Rokotukset tai immunisaatiot 30 päivän sisällä aloitusannoksen antamisesta.

• Vaikka vapaaehtoisilla ihmisillä ei havaittu QT/QTc-vaikutuksia annoksella 20 mg/kg laskimoon 10 minuutin infuusiona, ennen kuin lääkkeen vaikutukset QT/QTc-väliin on muodollisesti karakterisoitu, tutkimuksessa käytetään Kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ohjeessa E14 määritellyt poissulkemiskriteerit henkilöiden sulkemiseksi pois, joilla on riski QT/QTc-ajan pidentymisestä, nimittäin:

  • Huomattava korjatun QT-ajan pidentyminen lähtötilanteessa > 450 ms kahdessa EKG:ssä, tai
  • Torsade de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).