Estudio de seguridad de NNZ-2566 en sujetos sanos, luego de la administración oral

Criterios de inclusión:

• Hombres: 60.0-100.0 kg, hembras: 50,0-100,0 kg (incluido).
• Hombres: índice de masa corporal (IMC) de 20-30,0, Mujeres: IMC de 18.5-30.0 kg/m2 (incluido).

• Sano, determinado por un historial médico con especial atención a:

  • historial de drogas que identifique cualquier alergia a medicamentos conocida y la presencia de abuso de drogas;
  • cualquier uso crónico de medicamentos
  • revisión exhaustiva de los sistemas del cuerpo: no hay hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico y el electrocardiograma (ECG),
• Acceso venoso adecuado en los brazos para permitir la toma de muestras de sangre.
• Fluidez en el idioma inglés.
• Haber dado voluntariamente su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes y lactantes.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de las formulaciones
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, cardiovasculares, dermatológicos, inmunológicos, respiratorios, endocrinos, oncológicos, neurológicos, metabólicos, ginecológicos, otorrinolaringológicos o musculoesqueléticos clínicamente significativos, enfermedades psiquiátricas o trastornos hematológicos.
• Cualquier antecedente de asma durante los últimos 10 años.
• Depuración de creatinina <65 ml/min.
• Cualquier condición predisponente que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo y/o excreción del producto en investigación.
• Antecedentes de tendencias hemorrágicas anormales o tromboflebitis no relacionadas con la venopunción.
• Antecedentes de hepatitis B, prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, antecedentes de hepatitis C, prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C, antecedentes de infección por VIH o demostración de anticuerpos contra el VIH.
• Cualquier evidencia de disfunción orgánica o cualquier valor de laboratorio clínico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio, incluida una prueba de función hepática (LFT) > 1,5 veces superior límite de normalidad (LSN).
• Aquellos que puedan tener dificultades para abstenerse de beber alcohol durante las 48 horas anteriores a la administración de la dosis y hasta la finalización de la visita de salida del estudio.
• Historial o evidencia actual de abuso de alcohol o cualquier sustancia de drogas, lícita o ilícita, o examen positivo de drogas en orina para drogas de abuso.
• Dificultad para abstenerse de cualquier medicamento recetado durante los 14 días anteriores a la administración de la dosis y durante la duración del estudio.
• Dificultad para abstenerse de medicamentos de venta libre (OTC) o suplementos herbales durante 14 días antes de la administración de la dosis y durante la duración del estudio (con la excepción del uso ocasional de analgesia, vitaminas y otros suplementos nutricionales, a discreción de el Investigador).
• Dificultad para abstenerse de alimentos y/o bebidas que contengan cafeína u otras xantinas (p. café, té, cola y chocolate) durante las 48 horas previas a la administración de la dosis y durante la duración del estudio.
• Antecedentes de cualquier enfermedad psiquiátrica que pueda afectar la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Cumplidores deficientes o aquellos que probablemente no asistirán.
• Recepción de cualquier medicamento como parte de un estudio de investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración de la dosis inicial en este estudio.
• Donación de sangre estándar (generalmente 550 ml) dentro del período de 12 semanas antes de la administración de la dosis.
• Hábitos dietéticos inusuales e ingestas de vitaminas excesivas o inusuales.
• Vacunación o inmunizaciones dentro de los 30 días de la administración de la dosis inicial.

• Si bien no se observaron efectos QT/QTc en los voluntarios humanos con una dosis de 20 mg/kg administrada por vía intravenosa en una infusión de 10 minutos, hasta que se hayan caracterizado formalmente los efectos del fármaco en el intervalo QT/QTc, el estudio utilizará el criterios de exclusión definidos en la Directriz E14 de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) para excluir sujetos con riesgo de prolongación del intervalo QT/QTc, a saber:

  • Una marcada prolongación inicial del intervalo QT corregido >450 ms en dos ECG, o
  • Antecedentes de factores de riesgo de Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).