Studio sulla sicurezza di NNZ-2566 in soggetti sani, dopo somministrazione orale

Criterio di inclusione:

• Maschi: 60,0-100,0 kg, femmine: 50,0-100,0 kg (compreso).
• Maschi: indice di massa corporea (BMI) di 20-30,0, Femmine: BMI di 18,5-30,0 kg/m2 (compreso).

• Sano, determinato da un'anamnesi con particolare attenzione a:

  • storia della droga che identifica eventuali allergie ai farmaci note e la presenza di abuso di droghe;
  • qualsiasi uso cronico di farmaci
  • revisione approfondita dei sistemi corporei: nessun risultato anomalo clinicamente significativo all'esame fisico e all'elettrocardiogramma (ECG),
• Adeguato accesso venoso nelle braccia per consentire la raccolta di campioni di sangue.
• Ottima conoscenza della lingua inglese.
• Avere volontariamente dato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Femmine in gravidanza e in allattamento.
• Storia di allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti delle formulazioni
• Storia di disturbi gastrointestinali, epatici, renali, cardiovascolari, dermatologici, immunologici, respiratori, endocrini, oncologici, neurologici, metabolici, ginecologici, ORL o muscoloscheletrici clinicamente significativi, malattie psichiatriche o disturbi ematologici.
• Qualsiasi storia di asma negli ultimi 10 anni.
• Clearance della creatinina <65 ml/min.
• Qualsiasi condizione predisponente che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e/o l'escrezione del prodotto sperimentale.
• Anamnesi di tendenze emorragiche anormali o tromboflebiti non correlate alla venipuntura.
• Storia di epatite B, test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, storia di epatite C, test positivo per anticorpi dell'epatite C, storia di infezione da HIV o dimostrazione di anticorpi HIV.
• Qualsiasi evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi valore clinico di laboratorio clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio, incluso un test di funzionalità epatica (LFT) > 1,5 volte superiore limite della norma (ULN).
• Coloro che potrebbero avere difficoltà ad astenersi dall'alcol durante le 48 ore precedenti la somministrazione della dose e fino al completamento della visita di uscita dallo studio.
• Anamnesi o evidenza attuale di abuso di alcol o di qualsiasi sostanza stupefacente, lecita o illecita, o test di droga nelle urine positivo per droghe d'abuso.
• Difficoltà ad astenersi da qualsiasi prescrizione di farmaci per 14 giorni prima della somministrazione della dose e per la durata dello studio.
• Difficoltà ad astenersi da farmaci da banco (OTC) o integratori a base di erbe per 14 giorni prima della somministrazione della dose e per la durata dello studio (con l'eccezione dell'uso occasionale di analgesia, vitamine e altri integratori nutritivi, a discrezione di l'investigatore).
• Difficoltà ad astenersi da cibi e/o bevande che contengono caffeina o altre xantine (es. caffè, tè, cola e cioccolato) durante le 48 ore precedenti la somministrazione della dose e per la durata dello studio.
• Storia di qualsiasi malattia psichiatrica che possa compromettere la capacità di fornire il consenso informato scritto.
• Compiers poveri o quelli che difficilmente parteciperanno.
• Ricezione di qualsiasi farmaco nell'ambito di uno studio di ricerca entro 30 giorni dalla somministrazione della dose iniziale in questo studio.
• Donazione di sangue standard (di solito 550 ml) entro il periodo di 12 settimane prima della somministrazione della dose.
• Abitudini alimentari insolite e assunzioni eccessive o inusuali di vitamine.
• Vaccinazione o immunizzazione entro 30 giorni dalla somministrazione della dose iniziale.

• Mentre non sono stati osservati effetti QT/QTc nei volontari umani alla dose di 20 mg/kg somministrati per via endovenosa come infusione di 10 minuti, fino a quando gli effetti del farmaco sull'intervallo QT/QTc non saranno stati formalmente caratterizzati, lo studio utilizzerà il criteri di esclusione definiti nella linea guida E14 della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) per escludere i soggetti a rischio di prolungamento dell'intervallo QT/QTc, vale a dire:

  • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT corretto >450 ms in due ECG, o
  • Una storia di fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).